TAP Voice | 24年11月第1期

关键信息

■ 本研究旨在评估子宫内暴露于高血糖是否会影响1型糖尿病女性的后代（暴露后代）处方药购买情况。

■ 本研究从芬兰健康与福利研究所维护的芬兰医学出生登记册中确定了1988-2011年期间在芬兰Helsinki和Uusimaa医院出生的所有单胎高血糖暴露后代；对于每1例暴露于高血糖的后代，从芬兰医学出生登记处筛选5例年龄和省份与之匹配的无糖尿病女性后代（对照后代）；通过结合来自3个国家登记处的数据，本纵向队列研究评估了7-30岁暴露后代（n=1725）和对照后代（n=8755）的处方药购买情况；根据解剖学治疗学及化学（ATC）分类系统对处方药购买情况进行分组。

■ 本研究发现，在1995-2018年期间，本研究中纳入的所有人群所购买的处方药共有211490种；在中位随访10.9年（四分位距4.9-17.6）后，与对照后代相比，暴露后代购买处方药的发病率风险比（IRR）更高，代谢疾病相关药物（例如糖尿病治疗药物）的IRR最高为4.06（95%CI：2.78-5.94）。

■ 本研究结果表明，在7-30岁后代中，与对照后代相比，暴露后代购买可报销处方药的情况更常见，但仍需更多研究来调查宫内暴露于高血糖对后代长期健康的影响。

关键信息

■ 本研究旨在通过超声心动图和生物标志物以评估糖尿病酮症酸中毒（DKA）发作期间和发作之后的心脏结构和功能。

■ 本研究纳入20例受试者，平均年龄为33±13.6岁，70%为女性，70%为1型糖尿病（DM）患者；本研究在治疗的前4-6小时内对DKA发作的受试者进行了经胸超声心动图（TTE），使用组织多普勒成像、脉冲多普勒和左心室射血分数（LVEF）评价左心室壁厚度、直径和容积以及收缩和舒张功能，使用全球纵向应变（GLS）对左心室功能进行评估，在入院后的首个24小时内获得心肌肌钙蛋白水平，在DKA发作消退后6-12小时，按照相同方案进行第二次TTE。

■ 本研究发现，75%患者发生了重度发作，其余患者发生了中度发作；与DKA消退后相比，DKA期间的左心室等容收缩（62.2±14.1 vs. 47.6±9.9，P≤0.001）和射血时间（265.06±34.7 vs. 218.6±37.9）显著缩短，DKA期间的等容舒张时间也较短（59. 32-17.98 vs. 41.72-8.29，P≤0.001）；在DKA消退后，左心室的体积和直径显著增加；在DKA缓解期间及之后，LVEF或GLS之间无差异；20%患者出现肌钙蛋白升高，其中50%为中度发作，其余50%为重度发作；35%患者存在左心室功能障碍，28.5%患者同时存在GLS和LVEF，28.5%患者在DKA消退后伴有GLS改变。

■ 本研究表明，糖尿病酮症酸中毒可引起心脏结构和功能的变化，上述变化大多是短暂的，并在发作缓解后消退，其反映了高动力状态的存在；部分受试者存在心肌损伤证据，伴心肌肌钙蛋白升高和左心室功能不全。

关键信息

■ 本研究旨在探索妊娠期糖尿病遗传易感性与心血管疾病风险之间的因果关系。

■ 本研究应用连锁不平衡分数回归分析和两样本孟德尔随机化分析分别推断遗传相关性和因果关系；使用两步孟德尔随机化方法进行中介分析，同时进行敏感性分析以区分因果关系和多效性；妊娠期糖尿病的全基因组关联研究汇总统计数据来自FinnGen联盟，同时根据英国生物库的个体层面遗传数据生成心血管疾病的汇总统计数据。

■ 本研究发现，连锁不平衡分数回归分析显示，在Benjamini-Hochberg校正后，妊娠期糖尿病与冠状动脉疾病及心肌梗死有显著的遗传相关性；在孟德尔随机化分析中，在有妊娠史的女性中，妊娠期糖尿病遗传易感性的对数几率每增加一个单位时，冠状动脉疾病和心肌梗死的比值比（95%置信区间）分别为1.09（1.01-1.17）和1.12（0.96-1.31）。

■ 本研究发现，2型糖尿病和高血压被确定为妊娠期糖尿病遗传易感性与冠状动脉疾病之间因果关系的中介因素；在敏感性分析中，妊娠期糖尿病主导效应的工具变量与冠状动脉疾病风险之间关联的比值比趋势与有娠妇史女性的主要结局一致，尽管不具有统计学意义。

■ 本研究表明，妊娠期糖尿病的遗传易感性与冠状动脉疾病风险之间存在因果关系，其主要由2型糖尿病和高血压介导；上述发现强调了针对可改变的心脏代谢危险因素进行干预可能会降低妊娠糖尿病史女性患冠状动脉疾病的风险。

关键信息

■ 本文描述了不同来源的人骨髓间充质干细胞（hMSCs）治疗1型糖尿病（T1D）和2型糖尿病（T2D）的机制和疗效。

■ 本文指出，动物模型研究和临床试验表明，hMSCs在糖尿病环境中可促进多效性作用，改善代谢指标；除调节异常活跃的免疫系统外，hMSCs亦可改善外周胰岛素抵抗、阻止β细胞破坏、储存剩余的β细胞团、促进β细胞再生及胰岛素产生、支持胰岛移植和纠正脂质代谢；临床研究证明了MSC给药治疗T1D（尤其是早发性）和T2D的潜在益处，然而，仍有很多问题未充分探讨，因此无法得出最终结论。

■ 本文还讨论了不同的预处理策略，包括暴露于炎性因子/小化学分子/生物分子、遗传修饰或三维培养等策略，上述策略可以提高hMSCs的临床前抗糖尿病作用；上述策略被推荐用于恢复从DM患者分离的间充质干/基质细胞（MSCs）的特性和功能，以用于自体移植。

■ 本文介绍了MSCs在临床广泛应用于糖尿病患者的局限性和优点，例如自体与异体MSCs的挑战，最佳的MSCs组织来源和给药途径，以及目前仍需更大规模的临床试验来评估安全性问题。

■ 本文强调，针对MSC治疗糖尿病的有效性和安全性，仍需高质量、大规模的随机临床研究以提供明确的结论。