皮下注射和静脉注射纳武利尤单抗治疗肾细胞癌的比较研究

肿瘤治疗不断发展，促发了对能改善患者体验和提高医疗保健效率的给药方案的需求，但仍未被满足。

CheckMate67T（NCT04810078）是一项III期、开放标签、多中心、非劣效性试验，试验中晚期/转移性透明细胞肾细胞癌患者被随机分配到皮下注射纳武利尤单抗组（1200mg，每4周一次，与重组人透明质酸酶PH2020000单位共同配制）或静脉注射纳武利尤单抗组（3mg/kg，每2周一次）。共同主要终点是通过群体药代动力学分析确定皮下注射与静脉注射纳武利尤单抗对比的非劣效性，包括前28天时间-平均血清浓度（Cavgd28）和最低稳态血清浓度（Cminss），非劣效性阈值设定为几何平均比值（GMR）的90%置信区间（CI）下限≥0.8。客观缓解率（ORR）是非劣效性的关键次要终点，非劣效性阈值为皮下注射相对静脉注射纳武利尤单抗相对风险ORR95%CI的下限≥0.60。

总共有495名患者被随机分组。皮下组与静脉内组Cavgd28和Cminss的相对暴露分别为2.098（90%CI2.001-2.200）和1.774（90%CI1.633-1.927）。经过8个月的最短随访后，皮下注射纳武利尤单抗组的ORR为24.2%（95%CI19.0%-30.0%）而静脉注射纳武利尤单抗组为18.2%[95%CI13.6%-23.6%，相对危险度为1.33（95%CI0.94-1.87）。共同主要终点和ORR都达到非劣效性阈值。其他疗效和安全数据相似。

本研究提示，皮下注射纳武利尤单抗在药代动力学和ORR方面不劣于静脉注射。

表1基线特征

图1共同药代动力学终点的几何平均值

表2次要疗效终点

图2独立盲法评估确定的PFS

表3安全性汇总