2024 ESMO丨WSG-TP-II研究：HR+/HER2+早期乳腺癌新辅助治疗新方向

研究背景：

化疗（CT）+曲妥珠单抗（T）+帕妥珠单抗（P）新辅助/辅助治疗18-24周，是HER2 +（不论HR状态如何）早期乳腺癌（EBC）患者的标准治疗方案。尽管在高度异质性HR+/HER2+非选择性患者中，应用去CT的抗HER2联合内分泌治疗的病理完全缓解率（pCR）较低，但在特定亚组中却观察到良好的疗效和更好的安全性。

例如WSG-TP-II研究的前期结果显示，12周内分泌治疗（ET）+T+P对比紫杉醇（Pac) +T+P治疗HR+/HER2+ EBC患者，pCR率分别为23.7%和56%，但在HER2富集的亚型中，ET+T+P却显示出良好的pCR率。此外，在WSG-ADAPT HR-/HER2+研究中，新辅助12周Pac+T+P显示出良好的生存结果。但目前尚缺乏基于ET方案与基于降阶CT方案在HR+/HER2+ EBC中的前瞻性研究。

研究方法：

WSG-TP-II研究是一项前瞻性、多中心、随机II期试验，纳入由中心实验室确诊的HR+/HER2+（ER和/或PR染色>1%）EBC（临床分期 I-III）患者，按1:1随机分为ET组（12周ET+T+P）和降阶CT组（12周Pac q1w +T+P），之后两组患者均接受1年标准ET+T+P治疗（伴或不伴有辅助CT）。研究主要终点为pCR，建议所有获得pCR的患者不再接受辅助CT。次要终点包括无事件生存期（EFS）、无远处转移生存期（MFS）和总生存期（OS）。

研究结果：

207例患者接受随机治疗（55%绝经后，58% cT2-4，28% cN+），ET组100例，降阶CT组107例。中位随访60个月后，ET组与降阶CT组的5年EFS率分别为92.0%与94.8%（HR=1.29，95% CI：0.26-2.32，p= 0.65；在13例不良事件中，1例ET组与4例降阶CT组患者为远处复发或死亡事件），5年OS率分别为100%与97.9%。多变量分析显示，只有cN+阳性状态与低EFS显著相关。本次试验中，获得pCR后予以额外CT对生存结果无显著影响。

研究结论：

研究结果显示，对于HR+/HER2+ EBC患者，新辅助ET联合双靶或降阶CT联合双靶治疗后，在pCR指导下选择辅助治疗方案生存率会显著提高。高效的HER2导向治疗策略为早期HR+/HER2+ EBC患者，至少是早期pCR患者的CT安全降阶提供了机会。