中国发表 | 关于银屑病与癌症风险的观察性和遗传学研究

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作为一种免疫系统介导的炎症性皮肤病，银屑病影响了全球约3%的人口。据报道，癌症是银屑病患者的主要病因之一，但银屑病与癌症发病率之间的关系尚不明确。基于上述背景，中国学者系统地分析了银屑病与89种癌症之间的关系，旨在进一步探讨银屑病相关遗传变异在癌症中的生物学功能和表达水平，以揭示潜在的分子相关性，相关内容发表在Nature Communications期刊上。

该研究使用来自英国生物样本库（UK Biobank）的观察性和遗传学数据，从公共数据集中获取全基因组关联研究（GWAS）汇总数据、表达数量性状位点（eQTL）分析数据、癌症基因组图谱（TCGA）数据和基因型-组织表达（GTEx）数据，采用全表型组关联研究（PheWAS）、多基因风险评分（PRS）分析以及单/双样本孟德尔随机化（MR）分析研究银屑病和癌症之间的潜在因果关系，主要结果如下：

PheWAS：观察到银屑病与乳腺癌、非黑色素瘤皮肤癌、独立原发性多部位恶性肿瘤（PMS）、继发性及未明确的淋巴结恶性肿瘤（SLN）和间皮瘤的高风险显著相关，进一步观察到银屑病患者合并肺癌、阴茎癌、肝癌、膀胱癌和口腔癌的风险显著增加，女性银屑病患者中的乳腺癌风险显著增加。在排除患有多种癌症的患者后，银屑病仍与肺癌和乳腺癌的高风险显著相关。

PRS分析：高银屑病PRS与肺癌、乳腺癌、肾癌、SOS（其他部位的继发性恶性肿瘤）和滤泡性非霍奇金淋巴瘤的风险增加相关。

单样本MR分析：遗传预测的银屑病与肛管癌（P=0.041）、肺癌（P=0.008）、乳腺癌（P=0.012）、肾癌（P=0.001）、SOS（P=0.004）和滤泡性非霍奇金淋巴瘤（P=0.009）显著相关。

双样本MR分析：银屑病与乳腺癌和肺癌有因果关系，未观察到银屑病和特定部位癌症之间的相关性存在异质性。

本研究采取从PheWAS到MR分析的全面研究设计，来自UK Biobank和公共数据集的大规模样本量和基因组数据确保了银屑病与乳腺癌和肺癌之间因果关系的可靠性。未来需进一步开展干预性研究，以证实银屑病和特定部位癌症之间的因果关系。