转移性HER2突变肺癌患者的最佳全身治疗和ctDNA的实际临床应用
转移性HER2突变肺癌患者的最佳全身治疗和ctDNA的实际临床应用的核心信息是什么？
关于HER2突变NSCLC的最佳一线治疗，目前尚无明确的答案。HER2突变型NSCLC的最佳一线治疗方案仍有待确定。免疫检查点抑制剂（抗PD-1/PD-L1）联合铂类化疗通常用作不携带EGFR或ALK基因改变的晚期或转移性NSCLC患者的标准一线治疗。然而，对于HER2突变型NSCLC患者，尚不清楚联合免疫治疗是否能带来获益，或者一线靶向治疗是否能获得更好的...
关于HER2突变NSCLC的最佳一线治疗，目前尚无明确的答案。HER2突变型NSCLC的最佳一线治疗方案仍有待确定。免疫检查点抑制剂（抗PD-1/PD-L1）联合铂类化疗通常用作不携带EGFR或ALK基因改变的晚期或转移性NSCLC患者的标准一线治疗。 属于「Onco前沿」分类。 关键词：转移性非小细胞肺癌、HER2、ctDNA。 本文由 TalkMED 拓麦医学编辑团队审核发布，内容来源清晰、引用完整，符合平台编辑方针和利益冲突披露政策。
本文核心问答
Q1: 该研究的关键数据和临床意义是什么？
主要终点是下次治疗时间（TTNT）和总生存期（OS）。本研究初步分析包括63例患者。化学免疫疗法（33/63，52.4%）是主要的一线治疗，中位TTNT为5.1个月（95%CI4.1–6.1），而55.0%（22/40）接受二线T-DXd的患者获得的中位TTNT为9.2m（95%CI，0-22.2）。一线治疗前对40例中位OS为28.0个月（95%CI21-34）的患者进行了血浆ctDNA检测，其中31例患者（78.0%）可检测到ctDNA。
Q2: 这篇文章的来源和作者资质如何？
参考文献DOI：10.1016/j.ejca.2024.114257。发布于2024-10-21。
Q3: 本文涉及哪些核心医学术语和研究方向？
本文围绕「转移性HER2突变肺癌患者的最佳全身治疗和ctDNA的实际临床应用」主题，涉及转移性非小细胞肺癌、HER2、ctDNA等核心术语和研究方向。文中涉及的核心术语定义：HER2即人表皮生长因子受体2（Human Epidermal Growth Factor Receptor 2）；PD-1即程序性死亡受体-1（Programmed Cell Death Protein 1），免疫检查点分子；PD-L1即程序性死亡配体-1（Programmed Death-Ligand 1），肿瘤免疫逃逸关键分子；EGFR即表皮生长因子受体（Epidermal Growth Factor Receptor），多种实体瘤驱动基因；ALK即间变性淋巴瘤激酶（Anaplastic Lymphoma Kinase），非小细胞肺癌靶点；OS即总生存期（Overall Survival），从随机化到任何原因死亡的时间；CI即置信区间（Confidence Interval），表示估计值的可信范围。
Q4: 该研究采用了什么研究设计和方法？
本研究采用回顾性研究和临床试验和基因组学研究设计。研究共纳入包括63例。主要终点指标包括主要终点、总生存期（OS）。
关于HER2突变NSCLC的最佳一线治疗，目前尚无明确的答案。HER2突变型NSCLC的最佳一线治疗方案仍有待确定。免疫检查点抑制剂（抗PD-1/PD-L1）联合铂类化疗通常用作不携带EGFR或ALK基因改变的晚期或转移性NSCLC患者的标准一线治疗。然而，对于HER2突变型NSCLC患者，尚不清楚联合免疫治疗是否能带来获益，或者一线靶向治疗是否能获得更好的疾病控制和生存率。HER2突变的频率相对较低且缺乏广泛认同的检查方法可能会阻碍一线抗HER2疗法的开发。快速获取肿瘤组织进行基因分型和潜在的测序失败是当前进一步药物开发的障碍。无创快速循环肿瘤DNA（ctDNA）分析有可能克服上述障碍，加快一线精准治疗，并通过连续ctDNA监测来指导后续治疗。
为了确定HER2突变晚期NSCLC的最佳治疗方案，研究者进行了一项回顾性研究，以评估化学免疫治疗和靶向治疗对接受前瞻性ctDNA检测的患者的临床疗效。此外，研究者为应用ctDNA作为基因组生物标志物来指导治疗选择、监测治疗反应及其对生存的影响提供了临床证据。
研究者回顾性分析了2016年1月至2022年9月在纪念斯隆凯特琳癌症中心（MSK）接受前瞻性临床ctDNA测序并接受全身治疗的转移性HER2突变NSCLC患者。通过MSK-IMPACT、MSK-ACCESS或ResolutionctDxLungTM二代测序鉴定HER2突变。主要终点是下次治疗时间（TTNT）和总生存期（OS）。
本研究初步分析包括63例患者。化学免疫疗法（33/63，52.4%）是主要的一线治疗，中位TTNT为5.1个月（95%CI4.1–6.1），而55.0%（22/40）接受二线T-DXd的患者获得的中位TTNT为9.2m（95%CI，0-22.2）。一线治疗前对40例中位OS为28.0个月（95%CI21-34）的患者进行了血浆ctDNA检测，其中31例患者（78.0%）可检测到ctDNA。在ctDNA上检测到HER2突变，中位检测耗时为13天，偶尔与EGFR和MET基因改变同时发生，并与临床病程相关。基线可检出ctDNA的患者OS显著缩短（风险比为5.25，95%CI：1.2-23.9，p=0.019）。
总之，研究确定化学免疫疗法仍然是晚期HER2突变NSCLC患者的主要治疗选择。抗HER2ADC，尤其是T-DXd，在这项真实世界分析中取得了卓越的临床结果，这支持进一步探索作为最佳一线治疗的前瞻性临床试验。研究者强调了基线时检出的ctDNA的价值，在于快速识别HER2突变以指导靶向治疗，以及识别那些需要更积极治疗的预后不良的人。
表1 有HER2突变的晚期NSCLC的基线参数
表2 HER2突变的晚期NSCLC的全身治疗
图1 OS和TTNT曲线（A：整个人群的中位OS；B：接受一线治疗的HER2突变的NSCLC的TTNT；）C：基于不同一线治疗的患者亚群的中位TTNT ；D：基于突变二线治疗的患者亚群的TTNT
图2 HER2突变肺癌患者的治疗持续时间
参考文献
https://doi.org/10.1016/j.ejca.2024.114257
责任编辑丨小丫
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本文涉及的主要医学术语
文中涉及的核心术语定义：HER2即人表皮生长因子受体2（Human Epidermal Growth Factor Receptor 2）；PD-1即程序性死亡受体-1（Programmed Cell Death Protein 1），免疫检查点分子；PD-L1即程序性死亡配体-1（Programmed Death-Ligand 1），肿瘤免疫逃逸关键分子；EGFR即表皮生长因子受体（Epidermal Growth Factor Receptor），多种实体瘤驱动基因；ALK即间变性淋巴瘤激酶（Anaplastic Lymphoma Kinase），非小细胞肺癌靶点；OS即总生存期（Overall Survival），从随机化到任何原因死亡的时间；CI即置信区间（Confidence Interval），表示估计值的可信范围。
本文研究方法与设计类型
本研究采用回顾性研究和临床试验和基因组学研究设计。研究共纳入包括63例。
本文临床背景与意义
本文属于转移性非小细胞肺癌、HER2、ctDNA等医学领域。该研究评估的终点指标包括主要终点、总生存期（OS）。
引用格式：转移性HER2突变肺癌患者的最佳全身治疗和ctDNA的实际临床应用. 发布日期：2024-10-21. 来源：TalkMED拓麦. URL: https://portal.talkmed.com/news/1420 参考DOI: https://doi.org/10.1016/j.ejca.2024.114257
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