转移性激素敏感性前列腺癌患者接受 [¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA-617 序贯多西他赛治疗或多西他赛单药治疗的一项研究

转移性前列腺癌的治疗在过去十年中迅速发展，出现了多种提高总生存期的新药，包括放射性核素镭223和镥177[¹⁷⁷Lu]Lu-前列腺特异性膜抗原（PSMA）-617。尽管[¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA-617在转移性去势抵抗性前列腺癌中显示出疗效，但它是否对转移性激素敏感性前列腺癌患者有益尚不清楚。Azad等的研究目的是就在多西他赛治疗前对新发高负荷转移性激素敏感性前列腺癌患者开展[¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA-617治疗进行评估。

UpFrontPSMA是一项由研究者发起的、多中心、开放标签、随机2期试验，在11家澳大利亚医院进行。符合条件的患者患有前列腺腺癌，没有显著神经内分泌分化或小细胞组织学特征，年龄在18岁或以上，接受雄激素去势治疗少于4周，东部肿瘤合作组体能状态为0-2，并且在[⁶⁸Ga]Ga-PSMA-11PET-CT上有高负荷PSMA亲和性病灶，和2-[¹⁸F]氟脱氧葡萄糖-PET-CT上的表现无明显不符。患者被随机分配（1:1）接受试验性治疗（[¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA-617,6周后接受多西他赛）或标准治疗（单独使用多西他赛），使用基于计算机的随机区组随机化，按常规成像的疾病体积和雄激素去势治疗的持续时间进行分层。患者和研究人员均未对治疗分配设盲。试验组患者接受两个周期的[¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA-6177·5GBq，静脉注射每6周一次，随后6周后静脉注射6个周期的多西他赛75mg/m²，每3周一次，而标准治疗组的患者接受6个周期的多西他赛75mg/m²，每3周静脉注射一次。所有患者均接受持续雄激素去势治疗。主要终点是48周时检测不到前列腺特异性抗原（≤0·2ng/mL），使用改良的意向性治疗分析进行评估。

在2020年5月5日至2023年4月18日期间，130名患者被随机分配，其中63名（48%）被分配到[¹⁷⁷Lu]LuPSMA-617联合多西他赛组，67名（52%）被分配到单独多西他赛组。所有患者均为男性。中位随访时间为2·5年（IQR1·8-3·0）。单独使用多西他赛组的4名患者在随机分组后撤回同意，未收集筛选以外的数据。另有4例患者在48周时无法评估主要终点（每组2例）。[¹⁷⁷Lu]LuPSMA-617序贯多西他赛组的61名患者中有25名（95%CI30-54）在48周时检测不到PSA，而单独使用多西他赛组的61名患者中有10名（9-28%），OR为3·88（p=0·0020）。最常见的3级或4级治疗相关不良事件是发热性中性粒细胞减少症，序贯治疗组和单独治疗组分别有7名和6名，腹泻则分别有4名和0名。[¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA-617序贯多西他赛组16例（25%）患者发生严重不良事件（均与[¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA-617无明确相关），多西他赛单药组也是16例（25%）。未发生与治疗相关的死亡。

与单独使用多西他赛相比，[¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA-617序贯多西他赛治疗改善了新发高负荷转移性激素敏感性前列腺癌患者的抗肿瘤活性，而毒性作用没有增加。