2024 WCLC丨Divarasib单药治疗KRAS G12C突变NSCLC的ORR达59.1%，联合免疫安全性可耐受
2024 WCLC丨Divarasib单药治疗KRAS G12C突变NSCLC的ORR达59.1%，联合免疫安全性可耐受的核心信息是什么？
2024 WCLC 国际肺癌研究协会（IASLC）主办的2024年世界肺癌大会（WCLC）于当地时间9月7日-9月10日在美国加利福尼亚圣迭戈举行。大会旨在让医生、研究人员和肿瘤学专家齐聚一堂，分享展示肺癌的前沿进展、促进合作。 一项I期研究探索了Divarasib单药以及联合阿替利珠单抗治疗KRAS G12C突变非小细胞肺癌（NSCLC）的安全性和有效性，...
2024 WCLC 国际肺癌研究协会（IASLC）主办的2024年世界肺癌大会（WCLC）于当地时间9月7日-9月10日在美国加利福尼亚圣迭戈举行。大会旨在让医生、研究人员和肿瘤学专家齐聚一堂，分享展示肺癌的前沿进展、促进合作。 一项I期研究探索了Divarasib单药以及联合阿替利珠单抗治疗KRAS G12C突变非小细胞肺癌（NSCLC）的安全性和有效性，此次大会中该研究公布了研究结果。 属于「Onco前沿」分类。 关键词：非小细胞肺癌、KRAS、临床研究。 本文由 TalkMED 拓麦医学编辑团队审核发布，内容来源清晰、引用完整，符合平台编辑方针和利益冲突披露政策。
本文核心问答
Q1: 该研究的关键数据和临床意义是什么？
研究结果 截至2024年1月1日，共有65例NSCLC患者接受了Divarasib单药治疗。在31例继续使用Divarasib单药治疗超一年的患者中，15例（48.4%）在一年后出现了新发治疗相关不良事件（TRAEs）；没有出现新发3-5级TRAEs，也没有出现新发因TRAEs导致剂量减少或Divarasib停药事件。在44例接受400mg Divarasib治疗的患者中，确认的客观缓解率（ORR）为59.1%，中位无进展生存期（PFS）为15.3个月（95%CI：12.3-25.9）。共有39例患者接受了Divarasib+阿替利珠单抗联合治疗；其中18例接受了200mg的Divarasib，21例接受了400mg 的Divarasib 。
Q2: 这篇文章的来源和作者资质如何？
发布于2024-10-14。
Q3: 本文涉及哪些核心医学术语和研究方向？
本文围绕「2024 WCLC丨Divarasib单药治疗KRAS G12C突变NSCLC的ORR达59.1%，联合免疫安全性可耐受」主题，涉及非小细胞肺癌、KRAS、临床研究等核心术语和研究方向。文中涉及的核心术语定义：WCLC即世界肺癌大会（World Conference on Lung Cancer）；PD-L1即程序性死亡配体-1（Programmed Death-Ligand 1），肿瘤免疫逃逸关键分子；PD-1即程序性死亡受体-1（Programmed Cell Death Protein 1），免疫检查点分子；RECIST即实体瘤疗效评价标准（Response Evaluation Criteria in Solid Tumors）；ORR即客观缓解率（Objective Response Rate），完全缓解和部分缓解的比例之和；PFS即无进展生存期（Progression-Free Survival），从随机化到疾病进展或死亡的时间；CI即置信区间（Confidence Interval），表示估计值的可信范围。。结论 本项I期试验的长期随访结果表明，Divarasib单药治疗具有持久的临床活性及可耐受的安全性，与阿替利珠单抗联合使用在KRAS G12C突变NSCLC患者中展现出可耐受的安全性和初步的临床活性。
Q4: 该研究采用了什么研究设计和方法？
本研究采用临床试验设计。主要终点指标包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、安全性指标。
2024 WCLC
国际肺癌研究协会（IASLC）主办的2024年世界肺癌大会（WCLC）于当地时间9月7日-9月10日在美国加利福尼亚圣迭戈举行。大会旨在让医生、研究人员和肿瘤学专家齐聚一堂，分享展示肺癌的前沿进展、促进合作。
一项I期研究探索了Divarasib单药以及联合阿替利珠单抗治疗KRAS G12C突变非小细胞肺癌（NSCLC）的安全性和有效性，此次大会中该研究公布了研究结果。【ONCO前沿】特此整理摘要内容，以飨读者。
摘要号：OA14.06
研究背景
Divarasib（GDC-6036）为一款高效、选择性、口服KRAS G12C抑制剂，单药治疗KRAS G12C突变NSCLC患者已显示出令人鼓舞的临床活性和耐受性。Divarasib的耐受性和强效活性使其成为PD-L1/PD-1抑制剂有力的联合治疗选择，目前免疫与其他KRAS G12C抑制剂的联合产生的毒性受到挑战。在此，报告了Divarasib单药治疗及联合阿替利珠单抗治疗NSCLC患者的安全性和临床活性。
研究方法
作为正在进行的I期研究（NCT04449874）的一部分，患者每日口服Divarasib单药50-400mg，或每日口服Divarasib 200mg或400mg联合阿替利珠单抗（1200mg IV Q3W） ，直至出现不可耐受的毒性或疾病进展。对安全性（NCI-CTCAE v5）、药代动力学和初步的抗肿瘤活性（RECIST v1.1）进行了评估。
研究结果
截至2024年1月1日，共有65例NSCLC患者接受了Divarasib单药治疗。在31例继续使用Divarasib单药治疗超一年的患者中，15例（48.4%）在一年后出现了新发治疗相关不良事件（TRAEs）；没有出现新发3-5级TRAEs，也没有出现新发因TRAEs导致剂量减少或Divarasib停药事件。
在44例接受400mg Divarasib治疗的患者中，确认的客观缓解率（ORR）为59.1%，中位无进展生存期（PFS）为15.3个月（95%CI：12.3-25.9）。 共有39例患者接受了Divarasib+阿替利珠单抗联合治疗；其中18例接受了200mg的Divarasib，21例接受了400mg的Divarasib。39例患者既往系统中位治疗线数为2（1-5），中位治疗时间为6.21个月（0.1-22.5）。
安全性方面，36例（92.3%）患者至少经历了一次TRAE；最常见的TRAEs（≥15%）为恶心、腹泻、呕吐、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）升高、食欲下降、谷丙转氨酶（ALT）升高和虚弱。10例（25.6%）发生了3级TRAEs，其中2例（5.1%）出现了3级治疗相关的ALT/AST升高（通过药物中断和激素治疗得到缓解）。未发生4级或5级TRAEs。10例（25.6%）因AEs减少Divarasib剂量。未发生因AEs停止Divarasib治疗事件，6例（15.4%）因AEs停用阿替利珠单抗。
Divarasib联合阿替利珠单抗与单药的药代动力学特征相似。在27例既往未接受KRAS G12C抑制剂治疗且基线存在可测量病灶的患者中，确诊的ORR为55.6%（15例）。由于随访时间有限，未能评估中位PFS。
结论
本项I期试验的长期随访结果表明，Divarasib单药治疗具有持久的临床活性及可耐受的安全性，与阿替利珠单抗联合使用在KRAS G12C突变NSCLC患者中展现出可耐受的安全性和初步的临床活性。
A. Sacher, et al. 2024 WCLC, OA14.06.
责任编辑｜未芩
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本文涉及的主要医学术语
文中涉及的核心术语定义：WCLC即世界肺癌大会（World Conference on Lung Cancer）；PD-L1即程序性死亡配体-1（Programmed Death-Ligand 1），肿瘤免疫逃逸关键分子；PD-1即程序性死亡受体-1（Programmed Cell Death Protein 1），免疫检查点分子；RECIST即实体瘤疗效评价标准（Response Evaluation Criteria in Solid Tumors）；ORR即客观缓解率（Objective Response Rate），完全缓解和部分缓解的比例之和；PFS即无进展生存期（Progression-Free Survival），从随机化到疾病进展或死亡的时间；CI即置信区间（Confidence Interval），表示估计值的可信范围。
本文研究方法与设计类型
本研究采用临床试验设计。
本文临床背景与意义
本文属于非小细胞肺癌、KRAS、临床研究等医学领域。结论 本项I期试验的长期随访结果表明，Divarasib单药治疗具有持久的临床活性及可耐受的安全性，与阿替利珠单抗联合使用在KRAS G12C突变NSCLC患者中展现出可耐受的安全性和初步的临床活性。。该研究评估的终点指标包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、安全性指标。
引用格式：2024 WCLC丨Divarasib单药治疗KRAS G12C突变NSCLC的ORR达59.1%，联合免疫安全性可耐受. 发布日期：2024-10-14. 来源：TalkMED拓麦. URL: https://portal.talkmed.com/news/1405
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