聚云端盛会，谈名家经验 | 第3场“JEADV作者之声-国际连线”学术研讨会成功召开！

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10月8日晚，由中国医药教育协会主办，TalkMED和JEADV联合推出的“JEADV作者之声-国际连线之免疫性皮肤病规范诊疗”项目第3场学术研讨会成功在线召开。本次会议由山东第一医科大学附属皮肤病医院张福仁教授和南方医科大学皮肤病医院杨斌教授共同担任大会主席，特邀国际皮肤科专家、JEADV编辑顾问委员会成员、美国维克森林大学医学院Steven R. Feldman教授分享生物制剂治疗银屑病的真实世界研究，并邀请到哈尔滨医科大学附属第二医院柏冰雪教授解读银屑病大型中国真实世界研究数据。会议还邀请到安徽医科大学第一附属医院王再兴教授、四川大学华西医院李薇教授、中南大学湘雅医院粟娟教授和北京大学第三医院王文慧教授齐聚云端，讨论银屑病治疗和临床研究新进展。各位专家教授围绕银屑病领域学术话题交流探讨，带来了一场精彩的云端学术盛宴！

会议伊始，张福仁教授发表致辞：“非常荣幸本次邀请到美国维克森林大学医学院Steven R. Feldman教授分享生物制剂治疗银屑病的真实世界研究和临床经验，以及哈尔滨医科大学附属第二医院柏冰雪教授解读银屑病真实世界研究数据，期待随后各位教授的精彩学术讨论。”杨斌教授发表致辞：“很高兴今天同线上的国内外专家教授进行交流和讨论，预祝本次会议圆满成功！”

Steven R. Feldman教授首先带来“生物制剂/IL-17治疗银屑病的真实世界研究”学术分享。他就真实世界临床研究中不同生物制剂对银屑病的治疗持续性和药物留存率进行了介绍。他表示，如今银屑病的治疗包括靶向TNF、IL-23、IL-17、TYK和PDE4等靶点的药物，不同类型的药物有不同的安全性和疗效。既往一项研究表明，全人源抗IL-17A单克隆抗体司库奇尤单抗300 mg治疗银屑病患者起效快速，治疗16周，司库奇尤单抗在清除皮损和改善健康相关生活质量方面具有一定优势。

Feldman教授表示，虽然随机对照研究是一种较好的临床研究，但往往不能反映药物在真实世界中的应用情况。真实世界研究是临床随机对照试验（RCT）的良好补充，其优势在于包括真实世界的大量患者，具有不同的研究类型，比如：回顾患者资料、注册登记研究和索赔数据库研究等。有研究显示，真实世界患者常有原发低依从性，且长期局部治疗的依从性差。而生物制剂治疗给患者生活质量带来了改善，能很大程度上消除银屑病对生活质量的不良影响。

Feldman教授还从治疗持续性和药物留存率的角度强调了真实世界研究的优势。他说，如果药物的治疗效果好，患者将继续治疗；如果药物没有疗效或治疗引起不良反应，患者会停药并终止治疗。因此，治疗持续性是衡量真实世界治疗是否成功的指标。在一项司库奇尤单抗治疗银屑病的真实世界研究中，纳入了172例斑块状银屑病患者，接受300 mg司库奇尤单抗治疗，其中31%的患者合并银屑病关节炎（PsA），65.1%既往接受过生物制剂治疗。通过对患者临床资料进行回顾性分析发现，司库奇尤单抗治疗第1年的总药物留存率为93%（160/172），18 个月时为86%（129/150），第2 年为83%（118/142），第3 年为75%（95/126），第4 年为73%（80/110），第5 年为70%（58/83）。平均留存时间为48个月。治疗第1年，PASI 75/90/100的应答率为83.1%、71.3%和63.8%，治疗应答持续至第2年（82.2%、69.8%和60.4%）和第5年（78.2%、68.1%和57.6%）。司库奇尤单抗治疗5年达到皮损完全清除（PASI 100）的患者比例仍>50%。该研究证实，在真实世界银屑病患者中，无论皮损部位或是否合并PsA，司库奇尤单抗治疗银屑病的持续性长达5年。

Feldman教授总结，临床对照试验数据（尤其是头对头研究数据）具有较高参考价值，可提供高级别的循证依据，但仍有很多待解决的问题。真实世界研究与随机对照研究是相辅相成的，其包含更广泛的患者人群、应用于真实世界、潜在的样本量大，但缺乏随机化。生物制剂相对来说安全性高，为银屑病的治疗和管理带来了革命性的变化。

Feldman教授还表示，司库奇尤单抗的快速起效，疗效稳定，是不错的治疗选择。在实际临床中，一部分银屑病患者在皮损完全清除之后仍需接受维持治疗。在真实世界中，患者实现皮损清除后停药可能有一定风险，出现继发异常免疫反应或再次启动治疗时效果不佳等问题。因此，建议确保银屑病患者持续长期用药。

柏冰雪教授随后解读了UNMASK2研究中期数据。她从司库奇尤单抗5年来的发展历程出发，对司库奇尤单抗UNMASK2真实世界研究（RWS）进行了深度解读。她表示，RWS与RCT相互补充，有助于优化临床实践指南。UNMASK2研究是一项正在进行中的、多中心、前瞻性、非干预性、中国真实世界研究，纳入了中国42所三甲医院的1000例中重度斑块状银屑病患者，评估了司库奇尤单抗治疗中重度斑块状银屑病（伴或不伴关节受累）的短期和长期疗效、治疗模式和安全性。研究主要终点为第24周达到PASI 90的患者比例。

柏教授介绍，UNMASK2短期（16周）数据显示，第4周，44.81%患者达到PASI 75，平均BSA显著下降，持续有显著性差异（P<0.0001）。第16周，司库奇尤单抗治疗达到PASI 75和PASI 90的患者比例为94.27%和82.59%，达到IGA 0/1的患者比例为84.24%，达到DLQI 0/1的患者比例为63.41%，实现皮损完全清除（PASI 100）的患者比例为57.32%。此外，司库奇尤单抗对甲、头皮和掌跖银屑病患者的疾病严重程度均有显著改善。UNMASK2中期（36周）数据显示，司库奇尤单抗治疗第16周的疗效可维持至第36周，第36周的PASI 75/90/100应答率分别为94.23%、86.15%、63.85%，达到IGA 0/1的患者比例为83.03%，达到DLQI 0/1的患者比例为68.71%，且未发现新的安全性风险。

柏教授又从PsA的角度详细解读了UNMASK2数据。她表示，由于PsA是一种高度异质性的免疫性疾病，可伴有不同维度的受累，因此，对PsA的评估需要考虑所有疾病维度并尽可能实现所有维度的最低疾病活动度。UNMASK2研究中，112（25.86%）例患者基线伴有PsA，其中甲受累的患者比例较高（53.57%）。随着司库奇尤单抗的治疗，从基线至第36周，28个关节压痛计数（TJC）和28个关节肿胀计数（SJC）均持续下降，分别从5.6和4.0降低至1.3和1.0。第36周，银屑病皮肤症状和甲银屑病得到改善，达到PASI≤3和BSA≤3%的患者比例为85.54%（71/83）和84.34%（70/83），mNAPSI平均评分从基线的24.3下降至8.8。通过视觉模拟量表评分（VAS）评估的医生整体评估（PGA）、患者整体评估（PtGA）和疼痛VAS疗效终点有所改善，健康评估问卷残疾指数（HAQ-DI）评分从基线的0.60分降至0.20分。同时，司库奇尤单抗治疗36周明显改善PsA亚组患者的社会功能、精神健康、躯体疼痛等生活质量。安全性方面，治疗期间常见不良事件均为已知风险，无患者因不良事件停止治疗。

随后，在杨斌教授的主持下，进入会议讨论环节。专家教授们围绕银屑病的真实世界研究进行讨论并分享经验。

Steven R. Feldman教授表示：“1. 有关药物留存率的真实世界临床研究显示，IL-17A抑制剂等生物制剂具有较好疗效。在美国，我们主要遵循指南中的建议进行银屑病治疗。这些指南也需考量真实世界数据。2. 中国真实世界研究的数据是很有意义的，因为真实世界研究主要关注临床患者人群，而各国家的临床患者人群不同，我们需要研究同一药物对不同地区患者人群是否有一致的良好疗效。药物疗效可能受不同患者人群、医疗系统、患者行为等约束，呈现不同的药物留存率数据，所以在中国开展大型银屑病真实世界研究是很重要的。3. 我认为现有的数据还不足以证明哪种药物更适合哪类患者，这可能取决于医生的治疗决策。如果想尽快使患者实现皮损清除，可以尽早选择IL-17A抑制剂等生物制剂。”

王再兴教授分享：“1. 银屑病真实世界研究与一般的药物临床试验有差异，其人群选择更全面，时间更长。如今，大量银屑病的真实世界研究提供了药物起效速度、效率、长期维持和安全性的良好数据，带给我们信心。在不断更新的指南和共识中纳入生物制剂系统治疗，也给银屑病患者的治疗带来了福音。但生物制剂应用带来的问题也需要在未来的研究中解决和探索。2. 由于很多银屑病患者早期在基层医院得到了有效治疗，现在三甲医院就诊的重症患者数量明显减少，这得益于在中国应用最早的IL-17A抑制剂司库奇尤单抗及其它生物制剂的治疗，在疾病早期控制病情，阻止了疾病进展。因此，IL-17A抑制剂早期干预具有重要意义。”

李薇教授表示，随着生物制剂的应用和真实世界研究的推进，近年来银屑病治疗相关的指南不断更新，丰富了现有的银屑病疗法。银屑病治疗指南中对于生物制剂的启动时机、用药策略等进行了详尽阐述。她还针对患者筛查、治疗策略和疾病机制等问题与Feldman教授进行了讨论。

粟娟教授说：“随着生物制剂的出现，银屑病治疗效果越来越好，治疗策略和目标不断跟进。如：IL-17A抑制剂司库奇尤单抗相关STEPIn研究发现患者早期干预的获益。我们对银屑病及其并发症（PsA和代谢综合征等）也有了更深的认识。未来仍需探索不同生物制剂对银屑病的影响。此外，真实世界研究对减轻患者经济负担有重要作用，但药物应用于真实世界中也会发现新问题，仍需探索真实世界研究的重要性，如：共病、研究终点和结局等。在中国开展多中心的真实世界研究是很有必要的，我们也需要关注治疗方案中治疗时间的调整和治疗对共病的影响。”

王文慧教授认为银屑病患者的依从性较之前有很大改善，现在需要在众多治疗选择下关注对治疗持续性的维持。此外，真实世界研究选择大样本和连续样本量是很重要的。她与Feldman教授交流了伴有恶性肿瘤的银屑病患者生物制剂的治疗选择和建议。Feldman教授表示，对于伴有肿瘤的银屑病患者，他常与肿瘤科医生交流合作，需确保所选的银屑病治疗方案不影响抗肿瘤药物的疗效。他认为，IL-17A抑制剂司库奇尤单抗是相对安全的选择，不会影响肿瘤，也没有肿瘤风险，适用于既往有肿瘤史、肿瘤已切除，或重度银屑病且伴活动期肿瘤的患者。

会议尾声，张福仁教授总结并致辞：“本次学术研讨会我们讨论了IL-17A抑制剂治疗银屑病的进展，可以得出结论：IL-17A抑制剂司库奇尤单抗的起效快速、安全且经济实惠。其不仅适用于斑块状银屑病，临床上还对特殊部位（甲、掌跖、头皮）银屑病、PsA等有良好改善。通过本次高水平的学术会议，使我们收获良多。”