中国发表 | 替尔泊肽与GLP-1受体激动剂在2型糖尿病治疗中的临床结局比较研究

心血管疾病和肾脏疾病在糖尿病患者中普遍存在，导致较高的发病率和死亡率；许多降糖药除了最初设计的降糖作用之外，还被评估具有心血管和肾脏保护作用；随着新研究的进行和结果的公布，胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RAs）被发现可以改善糖尿病患者的肾脏和心血管结局

替尔泊肽是一种胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）双重受体激动剂（RA），因这两种受体在促进葡萄糖依赖性胰岛素分泌的同时实现能量负平衡的协同作用，从而被开发出来；尽管有证据表明替尔泊肽在改善心血管风险方面有显著益处，但与GLP-1 RAs相比，其与死亡率、心血管和肾脏结局的相关性尚不清楚

本项回顾性队列研究使用了美国TriNetX协作网络的数据，纳入2022年1月1日至2023年6月30日期间使用替尔泊肽或GLP-1RA治疗的18岁以上2型糖尿病患者；旨在评估替尔泊肽治疗对糖尿病患者的死亡率、心血管和肾脏结局的影响；入组患者基线时无肾衰竭或慢性肾脏病（CKD）5期，在用药后60天内未发生心肌梗死、缺血性或出血性卒中；研究的主要终点为全因死亡率，次要终点包括主要心血管不良事件（MACEs）、MACEs合并全因死亡率、肾脏事件、急性肾损伤和主要肾脏不良事件；所有研究结果采用Cox比例风险回归模型进行统计分析

本研究共纳入14,834名接受替尔泊肽治疗的患者（平均年龄55.4岁，标准差[SD]为11.8岁；其中8,444名为女性，占比56.9%）以及125,474名接受GLP-1RA治疗的患者（平均年龄为58.1岁，SD为13.3岁；其中67,474名为女性，占比53.8%）；经过10.5个月的中位随访期（四分位距为5.2至15.7个月），替尔泊肽治疗组中有95名患者死亡，GLP-1RA治疗组中有166名患者死亡，两组的死亡率分别为0.6%和1.1%

研究结果表明，与GLP-1 RA治疗组相比，替尔泊肽治疗组在全因死亡率（调整风险比[AHR]，0.58；95% CI，0.45-0.75）、MACEs（AHR，0.80；95% CI，0.71-0.91）、MACEs合并全因死亡率（AHR，0.76；95% CI，0.68-0.84）、肾脏事件（AHR，0.52；95% CI，0.37-0.73）、急性肾损伤（AHR，0.78；95% CI，0.70-0.88）和主要不良肾脏事件（AHR，0.54；95% CI，0.44-0.67）中均显示出较低的风险；替尔泊肽治疗组与糖化血红蛋白水平的显著降低（治疗差异，-0.34个百分点；95% CI，-0.44至-0.24个百分点）和体重的显著减轻（治疗差异，-2.9kg，95% CI，-4.8至-1.1kg）相关；亚组分析的交互作用检验显示，根据估计肾小球滤过率、糖化血红蛋白水平、体重指数、合并用药和合并症进行分层的结果一致