2024 WCLC丨靶向DLL3的T细胞衔接器MK-6070对伴脑转移的小细胞肺癌的疗效和安全性

WCLC官网已于8月14日公布了本届大会部分研究成果的完整摘要，【ONCO前沿】特此整理部分研究结果，以飨读者。

摘要号：OA10.06

研究背景

MK-6070（又名HPN328）是一种靶向DLL3的T细胞衔接器。本次研究来自一项评估MK-6070治疗表达DLL3的高级别神经内分泌肿瘤患者，包括小细胞肺癌（SCLC）的I/II期临床研究。由于脑转移（BM）在SCLC中很常见，具有显著发病率，所以分析了MK-6070 I/II期研究（NCTNCT04471727）中伴或不伴脑转移SCLC患者的特征和治疗结果。

研究方法

入组的SCLC患者每周或每两周接受一次MK-6070的静脉注射治疗（在目标剂量前先接受一次预激剂量）。对于有BM病史的患者，无脑转移症状、既往接受过治疗以及放射学表现稳定则符合入组条件。如果明确患者可获益，则试验过程中允许局部BM出现进展的患者进行放疗。根据RECIST v1.1标准确定客观有效率（ORR）。对于有全身反应和仅出现脑部进展的患者，也同时使用了修订版RECIST v1.1标准评估颅外反应（EC-ORR）。

研究结果

截至2024年2月9日，49例SCLC患者接受了≥1.215毫克（最小有效剂量）MK-6070的治疗。中位年龄为64岁（范围，41-81岁），所有患者的 ECOG PS评分为0-1。既往中位治疗线数为2（范围，1-6），所有患者既往都接受过铂类化疗，47例患者（96%）既往接受过PD1/PD-L1抑制剂治疗。有BM的患者28例（57%），这些患者极有可能接受过脑放射治疗（有BM，96%；无BM，19%）；除此之外，有BM患者与无BM患者的基线特征相似。

有BM患者组（n=28）ORR为37%（95% CI, 19-58），其中1例完全缓解（CR），EC-ORR 为52%（95% CI, 32-71），DCR为78%（95% CI, 58-91]；无BM患者组（n=21）ORR、EC-ORR 为19%（95% CI, 5-42），DCR为48%（95% CI, 26-70）。对比无BM患者组，有BM患者组有着更高的ORR和更好的DCR。

有BM的28例SCLC患者中，9例（32%）发生了中枢神经系统（CNS）进展事件（无BM患者中未观测到），4例患者获得了颅外部分缓解（EC-PR）（但出现了CNS进展）。颅内进展患者接受放疗并且仍留在组内，中位治疗时间为6.2个月（范围，5.4-27.8个月），其中3例患者仍在接受治疗。有脑部非靶病灶（NTLs）的14例患者中，2例患者的脑部NTL对药物有反应。两组的TRAEs相似（有BM，96%；无BM，95%），包括细胞因子释放综合征（CRS）（有BM，64%；无BM，57%）。免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）仅发生在有BM的患者中（有BM 14%，n=4；无BM 0%），其中3例患者的ICANS为1级，1例为2级。

研究结论

MK-6070对SCLC患者（包括BM患者）显示出良好的疗效，其中1例达到CR。EC-PR患者在脑部进展后仍能继续接受试验，并持续获得临床效益。该试验仍在进行中，数据也在不断成熟，研究人员将会持续介绍最新的安全性和有效性数据，包括反应持续时间。

版权声明：本平台旨在帮助医疗卫生专业人士更好地了解相关疾病领域最新进展。本平台对发布的资讯内容，并不代表同意其描述和观点，仅为提供更多信息。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。仅供医疗卫生专业人士为了解资讯使用，该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解资讯以外的目的，本平台及作者不承担相关责任。合作联系邮箱：ONCO@edoctor.work。