TAP Voice | 24年9月第2期

关键信息

■ 本综述描述了微小RNAs（miRNAs）在正常妊娠中的作用，并讨论了胎盘和母体循环中的miRNAs失调与母体糖尿病患者的胎盘发育和妊娠结局欠佳之间的关系。

■ 妊娠期间，miRNAs在调节最佳胎盘及胎儿发育方面起关键作用，其失调可导致合并母体糖尿病的妊娠女性中的胎盘生长改变及代谢改变。

■ 迄今为止，绝大多数研究都集中在妊娠期糖尿病（GDM）对胎盘miRNAs特征的影响上，然而由于其独特的潜在胎盘病理生理学，未来的研究应进一步研究1型糖尿病和2型糖尿病对胎盘miRNAs表达的影响。

■ miRNAs不仅对妊娠期间的胎盘调节和胎儿发育有直接影响，而且还可能是后代健康疾病的潜在生物标志物；越来越多的证据表明，循环miRNAs可以预测妊娠期妇女发生GDM的风险和产后不良结局；然而仍需进一步研究来提高miRNAs作为妊娠合并糖尿病的生物标志物的可重复性。

■ 原文作者认为，由于母体糖尿病与胎盘发育欠佳、胎儿生长改变以及母亲和后代的不良健康结局相关，miRNAs为疾病病理学提供了一种非侵入性筛查替代方案，并改善了妊娠期间母体和胎儿健康的临床管理。

关键信息

■ 本研究旨在探讨缺血性卒中（IS）合并2型糖尿病的患者近期和远期再住院的性别差异。

■ 一项回顾性研究于2017-2021年间纳入10724例IS患者，其中55.5%为男性，本研究采用cox比例风险模型分析不同性别的2型糖尿病合并IS患者近期（90天、1年）和远期（5年）再住院的情况。

■ 本研究发现，在校正混杂因素后，女性2型糖尿病患者在90天（HR：1.94，95%CI：1.13-3.33，P<0.05）、1年（HR：1.65，95%CI：1.22-2.23，P=0.001）和5年（HR：1.58，95%CI：1.26-1.97，P<0.001）时IS再住院风险均增加；然而，无论近期还是远期内，男性2型糖尿病患者与IS再住院风险之间均无显著相关性。

■ 本研究表明，患有2型糖尿病的女性IS患者近期和远期IS再入院的风险增加，这一研究结果可为脑卒中的个性化临床预防提供依据。

关键信息

■ 本综述描述了微小RNAs（miRNAs）的生物学起源及其在糖尿病（DM）大血管病变（包括动脉粥样硬化、外周动脉疾病、冠状动脉疾病和脑血管疾病）中的作用，以期为miRNAs在基础、转化和临床研究中的应用提供新思路，最终推动糖尿病大血管病变的诊断、预防和治疗。

■ 由于DM使血管疾病的风险加倍，并且DM患者体内的miRNAs种类和数量发生显著变化，因此DM大血管病变的发生发展也可能受到miRNAs的调控；许多关键miRNAs的缺失所引起的显著表型广泛证明了miRNAs在DM大血管病变中的作用；例如，动脉粥样硬化（AS）在糖尿病大血管病变中较为常见，已有报道显示大量miRNAs参与了动脉粥样硬化的发生，包括免疫细胞活化、内皮细胞功能障碍和泡沫细胞的形成。

■ 原文强调，仍需进行大量研究才能全面了解miRNA在糖尿病大血管病变中的作用；首先，miRNAs的分子功能尚未完全被揭示；其次，关于miRNAs在DM大血管病变中的表型研究主要是在永生化细胞系中进行的，而以上miRNAs的临床相关性必须通过严谨的动物模型，尤其是灵长类动物和人类样本的研究来证实；最后，大多数研究主要依据miRNAs的典型功能（即Argonaute蛋白依赖的基因沉默）来探讨其在DM大血管病变中的机制，而越来越多的证据表明miRNAs可能具有抑制核内非编码RNA、与蛋白质相互作用以及促进翻译等其他作用，对上述作用的深入理解或可为机制不明的疾病提供新的假设。

■ 原文作者认为，尽管存在一些局限性，新的大规模队列研究和对作用机制的深入研究为未来与糖尿病患者心血管并发症相关的功能研究提供了具有前景的方向。

关键信息

■ 本研究评估了2020-2022年两个欧洲国家成年男性和女性1型糖尿病（T1D）患者的心血管风险因素及其一级预防管理方面是否存在差异，以及在糖尿病护理标准达成方面是否存在性别差异。

■ 本研究使用了2020-2022年来自德国前瞻性糖尿病随访注册中心（DPV）和法国法语糖尿病协会1型糖尿病队列（SFDT1）中无心血管病史患者的数据；本研究纳入了来自DPV登记研究的2657例患者和来自SFDT1研究的1172例患者。

■ 本研究发现，男性和女性的体重指数相似，HbA_1c<7%的比例也相近（DPV：女性36.6% vs. 男性33.0%，P=0.06；SFDT1：女性23.4% vs. 男性25.7%，P=0.41）；在DPV研究中，女性超重的比例低于男性（55.4% vs. 61.0%，P<0.01），但在SFDT1研究中无显著差异（48.0% vs. 44.9%，P=0.33）；女性吸烟的比例低于男性（DPV：19.7% vs. 25.8%，P<0.01；SFDT1：21.0% vs. 26.0%，P=0.07）。

■ 本研究发现，女性患者的收缩压低于男性，且在DPV研究中，高血压女性的抗高血压治疗率高于男性（70.5% vs. 63.7%，P=0.02），但在SFDT1研究中无显著差异（73.3% vs. 68.6%，P=0.64）；在微量白蛋白尿患者中，女性在DPV研究中较少接受血管紧张素转化酶抑制剂-血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ACEi-ARB）治疗（21.4% vs. 37.6%，P<0.01），但在SFDT1中无显著差异（73.3% vs. 67.5%，P=0.43）；在两国研究中，女性的高密度脂蛋白胆固醇水平较高，甘油三酯水平较低；在低密度脂蛋白胆固醇>3.4 mmol/L的患者中，接受他汀治疗的女性少于男性（DPV：7.9% vs. 17.0%，P<0.01；SFDT1：18.2% vs. 21.0%，P=0.42）。

■ 本研究表明，在上述两项研究中，处于初级预防阶段的女性在心血管风险方面的状况优于男性；研究还观察到，患者的治疗惰性率较高，尤其是在他汀治疗和ACEi-ARB用于肾脏保护方面，女性的治疗惰性可能更为明显；糖尿病专科医生应意识到管理心肾风险因素时的性别差异，以便制定更个性化的预防策略。