吉非替尼联合安罗替尼一线治疗携带EGFR敏感突变NSCLC患者的疗效及安全性
吉非替尼联合安罗替尼一线治疗携带EGFR敏感突变NSCLC患者的疗效及安全性的核心信息是什么？
前言： 血管靶向治疗包括了大分子单抗和小分子TKI类药物，既往研究显示，EGFR-TKI联合大分子血管靶向治疗药物可显著改善患者PFS。近期，STTT杂志发表了吉非替尼联合小分子血管靶向药物安罗替尼治疗EGFR突变患者的疗效及安全性。 研究封面 研究背景： 2020年，中国新发肺癌患者82万，死亡患者72万，占全球肺癌死亡人数的40%。中国人群中，60%的患...
前言： 血管靶向治疗包括了大分子单抗和小分子TKI类药物，既往研究显示，EGFR-TKI联合大分子血管靶向治疗药物可显著改善患者PFS。近期，STTT杂志发表了吉非替尼联合小分子血管靶向药物安罗替尼治疗EGFR突变患者的疗效及安全性。 研究封面 研究背景： 2020年，中国新发肺癌患者82万，死亡患者72万，占全球肺癌死亡人数的40%。 属于「Onco前沿」分类。 关键词：非小细胞肺癌、EGFR、吉非替尼、安罗替尼。 本文由 TalkMED 拓麦医学编辑团队审核发布，内容来源清晰、引用完整，符合平台编辑方针和利益冲突披露政策。
本文核心问答
Q1: 该研究的关键数据和临床意义是什么？
研究封面 研究背景： 2020年，中国新发肺癌患者82万，死亡患者72万，占全球肺癌死亡人数的40%。中国人群中，60%的患者携带驱动基因突变，而EGFR是最常见的突变类型。研究结果： 从2019年4月至2021年8月，共计382例患者接受筛查，315例患者随机，联合治疗组和单纯靶向治疗组分别入组157例和158例患者全组，全组中位年龄59周岁，43.9%的患者为男性，92.9%的患者有一个远处转移病灶，包括31.9%的患者有脑转移，13.9%的患者有肝转移，19del和21L858R突变的患者占比分别为51.9%和48.1%8。联合治疗组和单药治疗组的中位随访时间分别为18.5个月和18.2个月。
Q2: 这篇文章的来源和作者资质如何？
参考文献DOI：10.1038/s41392-024-01927-9。发布于2024-09-18。
Q3: 本文涉及哪些核心医学术语和研究方向？
本文围绕「吉非替尼联合安罗替尼一线治疗携带EGFR敏感突变NSCLC患者的疗效及安全性」主题，涉及非小细胞肺癌、EGFR、吉非替尼、安罗替尼等核心术语和研究方向。文中涉及的核心术语定义：TKI即酪氨酸激酶抑制剂（Tyrosine Kinase Inhibitor）；PFS即无进展生存期（Progression-Free Survival），从随机化到疾病进展或死亡的时间；EGFR即表皮生长因子受体（Epidermal Growth Factor Receptor），多种实体瘤驱动基因；VEGF即血管内皮生长因子（Vascular Endothelial Growth Factor），肿瘤血管生成关键因子；OS即总生存期（Overall Survival），从随机化到任何原因死亡的时间；ORR即客观缓解率（Objective Response Rate），完全缓解和部分缓解的比例之和；DCR即疾病控制率（Disease Control Rate），CR+PR+SD的比例；DOR即缓解持续时间（Duration of Response）；HR即风险比（Hazard Ratio），用于衡量两组间事件发生风险的比值。。研究方法方面，统计分析采用亚组分析等方法。安全性数据 研究结论： 对于初治且携带EGFR突变的非小细胞肺癌患者，安罗替尼联合吉非替尼显著改变了这部分患者的PFS，安全性可管理。
Q4: 该研究采用了什么研究设计和方法？
本研究采用临床试验设计。研究共纳入入组157例。主要终点指标包括总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、安全性指标。
前言：血管靶向治疗包括了大分子单抗和小分子TKI类药物，既往研究显示，EGFR-TKI联合大分子血管靶向治疗药物可显著改善患者PFS。近期，STTT杂志发表了吉非替尼联合小分子血管靶向药物安罗替尼治疗EGFR突变患者的疗效及安全性。
研究封面
研究背景：2020年，中国新发肺癌患者82万，死亡患者72万，占全球肺癌死亡人数的40%。中国人群中，60%的患者携带驱动基因突变，而EGFR是最常见的突变类型。多项临床实验显示，对于这部分患者，一代/二代或三代EGFR-TKI类药物可以改善患者PFS并提高生活质量，成为这部分患者标准治疗选择，但多数患者仍然可以因为耐药而导致治疗失败。血管内皮细胞生长因子(VEGF)通路在肿瘤新生血管生成中发挥了重要作用，既往研究显示对VEGF和EGFR通路的双重阻断，可以提高疗效并延缓耐药的发生。安罗替尼是一款多靶点抗血管生成药物，其对于VEGF和EGFR的高效阻断，使其产生了显著的抗肿瘤活性。ALTER-0303研究数据显示，该药单药后线应用，可显著改善患者OS和PFS，安罗替尼已获批单药三线治疗非小细胞肺癌患者。此外，安罗替尼口服用药更加便捷。本研究旨在探索对于携带EGFR敏感突变的患者，在标准吉非替尼治疗基础上进一步联合安罗替尼能否延长患者的生存获益。
研究方法：这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究，共在中国18家中心进行。研究纳入组织病理学确认的IIIb或IV期非小细胞肺癌患者，患者携带19del或21L858R突变，既往未接受过任何治疗且至少有一个可测量病灶。符合入组标准的患者按1:1的比例随机分为吉非替尼250mg，口服，每日一次联合安罗替尼12mg，口服2周休息1周。主要研究终点为 PFS，次要研究终点为OS、ORR、DCR、DOR及安全性等。
研究结果：从2019年4月至2021年8月，共计382例患者接受筛查，315例患者随机，联合治疗组和单纯靶向治疗组分别入组157例和158例患者全组，全组中位年龄59周岁，43.9%的患者为男性，92.9%的患者有一个远处转移病灶，包括31.9%的患者有脑转移，13.9%的患者有肝转移，19del和21L858R突变的患者占比分别为51.9%和48.1%8。联合治疗组和单药治疗组的中位随访时间分别为18.5个月和18.2个月。
疗效：数据分析时，两组分别出现99例和114例PFS终点事件。两组中位PFS分别为14.8个月和11.2个月，HR=0.64，P=0.003。亚组分析显示，不同临床病理特点的患者都可以从这一联合治疗中获益。携带19del的患者，两组中位PFS分别为15.2个月和12.2个月，HR=0.60；携带21L858R突变的患者，两组中位PFS分别为12.9个月和8.6个月，HR=0.63；基线有脑转移的患者，两组中位PFS分别为13.8个月和8.3个月，HR=0.47，P=0.002；基线无脑转移的患者，两组中位PFS分别为15.0个月和12.0个月，P=0.05。联合安罗替尼未改善OS，两组中位OS分别为31.2个月和未达到，HR=1.12。亚组分析并未观察到有OS获益的亚组，两组ORR分别为76.1%和64.5%，中位响应持续时间分别为12.5个月和9.5个月。伴随研究显示，联合治疗组在基线、首次疗效评估和疾病进展时，分别有12.6%、0%和2.6%的患者出现EGFR扩增，而这一比例在吉非替尼单药组分别为13.0%、0%和17.3%，联合治疗改变了EGFR扩增的比例。
PFS数据
安全性：两组全因任何级别不良反应发生率分别为99.4%和97.1%。联合治疗组最常见的为腹泻66.5%，皮疹65.8%，高血压65.2%；单药治疗组最常见的为皮疹52.9%，谷丙转氨酶升高48.4%和谷草转氨酶升高48.4%。3度以上不良反应发生率分别为49.7%和31.0%，因不良反应而导致治疗中断的比例分别为32.3%和21.9%，剂量降低的比例分别为31.0%和13.6%，两组分别有1.3%和0.7%的患者出现死亡事件。
安全性数据
研究结论：对于初治且携带EGFR突变的非小细胞肺癌患者，安罗替尼联合吉非替尼显著改变了这部分患者的PFS，安全性可管理。
参考文献
责任编辑丨小丫
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本文涉及的主要医学术语
文中涉及的核心术语定义：TKI即酪氨酸激酶抑制剂（Tyrosine Kinase Inhibitor）；PFS即无进展生存期（Progression-Free Survival），从随机化到疾病进展或死亡的时间；EGFR即表皮生长因子受体（Epidermal Growth Factor Receptor），多种实体瘤驱动基因；VEGF即血管内皮生长因子（Vascular Endothelial Growth Factor），肿瘤血管生成关键因子；OS即总生存期（Overall Survival），从随机化到任何原因死亡的时间；ORR即客观缓解率（Objective Response Rate），完全缓解和部分缓解的比例之和；DCR即疾病控制率（Disease Control Rate），CR+PR+SD的比例；DOR即缓解持续时间（Duration of Response）；HR即风险比（Hazard Ratio），用于衡量两组间事件发生风险的比值。
本文研究方法与设计类型
本研究采用临床试验设计。统计分析采用亚组分析等方法。研究共纳入入组157例。
本文临床背景与意义
本文属于非小细胞肺癌、EGFR、吉非替尼等医学领域。安全性数据 研究结论： 对于初治且携带EGFR突变的非小细胞肺癌患者，安罗替尼联合吉非替尼显著改变了这部分患者的PFS，安全性可管理。。该研究评估的终点指标包括总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、安全性指标。
引用格式：吉非替尼联合安罗替尼一线治疗携带EGFR敏感突变NSCLC患者的疗效及安全性. 发布日期：2024-09-18. 来源：TalkMED拓麦. URL: https://portal.talkmed.com/news/1332 参考DOI: https://doi.org/10.1038/s41392-024-01927-9
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