期刊精要 | Juleen Zierath教授研究发现：二酰基甘油激酶δ过表达改善葡萄糖清除率阻止肥胖发展
期刊精要 | Juleen Zierath教授研究发现：二酰基甘油激酶δ过表达改善葡萄糖清除率阻止肥胖发展的核心信息是什么？
Juleen Zierath教授 ◆ 2024年EASD年会糖尿病卓越奖获得者 Zierath教授是诺贝尔生理学或医学大会、瑞典皇家科学院、欧洲分子生物学组织（EMBO）、欧洲科学院和Keystone Symposia董事会成员。她致力于转化研究，以阐明2型糖尿病的发病机制。Zierath教授目前的研究重点是昼夜节律与运动训练之间的相互作用，以及在糖尿病和肥...
Juleen Zierath教授 ◆ 2024年EASD年会糖尿病卓越奖获得者 Zierath教授是诺贝尔生理学或医学大会、瑞典皇家科学院、欧洲分子生物学组织（EMBO）、欧洲科学院和Keystone Symposia董事会成员。她致力于转化研究，以阐明2型糖尿病的发病机制。Zierath教授目前的研究重点是昼夜节律与运动训练之间的相互作用，以及在糖尿病和肥胖症中对代谢的控制。 属于「拓麦Diabetes」分类。 关键词：肥胖症。 本文由 TalkMED 拓麦医学编辑团队审核发布，内容来源清晰、引用完整，符合平台编辑方针和利益冲突披露政策。
本文核心问答
Q1: 该研究的关键数据和临床意义是什么？
她致力于转化研究，以阐明2型糖尿病的发病机制。Zierath教授目前的研究重点是昼夜节律与运动训练之间的相互作用，以及在糖尿病和肥胖症中对代谢的控制。Zierat教授荣获2024年EASD年会糖尿病卓越奖，以表彰其在糖尿病或其并发症的认识、预防或治疗方面取得的重大进展。关键信息|KEY INFORMATION • DGKδ（Ⅱ型二酰甘油激酶）过表达模拟了运动诱导的能量稳态改善；可防止饮食诱导的葡萄糖耐受不良和肥胖 • 运动和DGKδ过表达在体重减轻方面具有协同作用，并且具有相似的骨骼肌基因特征 • DGKδ2激动剂可增强能量稳态和运动适应性 背景与方法 • 脂肪酸在细胞膜结构、信号转导和代谢等多种细胞功能中起着关键作用；这些过程受到多种影响细胞内稳态的脂质物质的影响，包括二酰基甘油（DAG）和磷脂酸（PA），而二酰甘油激酶（DGK）控制两者间的平衡；DGK亚型催化酶促反应，通过将DAG转化为PA从而终止蛋白激酶C（PKC）的信号传导 • DGK家族包括10种亚型，具有组织特异性表达谱；DGKδ是在骨骼肌和脂肪组织中表达最丰富的亚型；DGKδ丰度以及DAG和PA含量之间的平衡有助于细胞和...
Q2: 这篇文章的来源和作者资质如何？
参考文献DOI：10.1016/j.metabol.2024.155939。发布于2024-09-18。
Q3: 本文涉及哪些核心医学术语和研究方向？
本文围绕「期刊精要 | Juleen Zierath教授研究发现：二酰基甘油激酶δ过表达改善葡萄糖清除率阻止肥胖发展」主题，涉及肥胖症等核心术语和研究方向。
Q4: 该研究采用了什么研究设计和方法？
本研究采用动物实验设计。
关键词：
Juleen Zierath教授
◆ 2024年EASD年会糖尿病卓越奖获得者
Zierath教授是诺贝尔生理学或医学大会、瑞典皇家科学院、欧洲分子生物学组织（EMBO）、欧洲科学院和Keystone Symposia董事会成员。她致力于转化研究，以阐明2型糖尿病的发病机制。Zierath教授目前的研究重点是昼夜节律与运动训练之间的相互作用，以及在糖尿病和肥胖症中对代谢的控制。Zierat教授荣获2024年EASD年会糖尿病卓越奖，以表彰其在糖尿病或其并发症的认识、预防或治疗方面取得的重大进展。
背景与方法
• 脂肪酸在细胞膜结构、信号转导和代谢等多种细胞功能中起着关键作用；这些过程受到多种影响细胞内稳态的脂质物质的影响，包括二酰基甘油（DAG）和磷脂酸（PA），而二酰甘油激酶（DGK）控制两者间的平衡；DGK亚型催化酶促反应，通过将DAG转化为PA从而终止蛋白激酶C（PKC）的信号传导
• DGK家族包括10种亚型，具有组织特异性表达谱；DGKδ是在骨骼肌和脂肪组织中表达最丰富的亚型；DGKδ丰度以及DAG和PA含量之间的平衡有助于细胞和全身的葡萄糖和能量稳态；DGKδ下调导致胰岛素抵抗、代谢僵化和肥胖
• 该研究旨在确定DGKδ过表达是否可以预防代谢损伤；研究者在肌球蛋白轻链启动子的控制下构建了一种过表达人类DGKδ2（DGKδ TG）的转基因小鼠模型；对DGKδ TG小鼠和常规饲料或高脂饮食（HFD）喂养的野生型小鼠进行深入的代谢表型分析；实验中小鼠可以自由使用跑步轮，以检查DGKδ过表达对运动诱导的代谢结果的影响
• 实验检测项目包括：DGK酶活性、葡萄糖耐量试验、全身能量平衡、自愿运动训练、全身葡萄糖摄取、骨骼肌葡萄糖摄取、磷脂酸测定、附睾脂肪组织的脂肪分解和脂肪生成、骨骼肌糖原含量、微阵列基因表达，等
主要发现
• DGKδ TG小鼠比野生型小鼠更瘦，葡萄糖耐受性改善，骨骼肌糖原含量增加
• DGKδ TG小鼠可抵抗HFD诱导的葡萄糖不耐受和肥胖
• DGKδ TG小鼠的附睾脂肪减少，脂肪分解增强
• DGKδ过表达模拟了运动对代谢结果的有益影响
• 在减轻体重方面，DGKδ过表达与运动具有协同作用
• 骨骼肌微阵列分析揭示了运动和DGKδ过表达的共同基因本体特征，与脂肪储存、细胞外基质和甘油磷脂生物合成途径相关
临床意义
• 该研究发现DGKδ的过表达在骨骼肌和脂肪组织中诱导了适应性变化，从而保护机体免受HFD诱导的肥胖；当DGKδ2过表达和运动训练联合使用时，对葡萄糖和能量代谢产生了额外的有益影响
• 该研究结果为DGKδ2作为代谢性疾病预防和治疗靶点提供了依据；DGKδ2选择性激动剂可以控制和预防肥胖引起的代谢紊乱，增强体育锻炼的有益作用
原文来自：Jollet M, Tramontana F, Jiang LQ, et al. Diacylglycerol kinase delta overexpression improves glucose clearance and protects against the development of obesity. Metabolism. 2024;158:155939. doi:10.1016/j.metabol.2024.155939 (© Author(s) (or their employer(s)) 2024. This is an open-access article distributed under the terms of the CC-BY license), 作者未参与本精要的编写。
供稿：Jaya
校对：Lisa Chao
排版：Vanessa
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肖像经Juleen Zierath教授许可后使用。在未获得正式授权前，所有转载及使用文中内容均为侵权。
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本文研究方法与设计类型
本研究采用动物实验设计。
引用格式：期刊精要 | Juleen Zierath教授研究发现：二酰基甘油激酶δ过表达改善葡萄糖清除率阻止肥胖发展. 发布日期：2024-09-18. 来源：TalkMED拓麦. URL: https://portal.talkmed.com/news/1321 参考DOI: https://doi.org/10.1016/j.metabol.2024.155939
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