2024 ESMO｜NICHE-3研究：O药+relatlimab新辅助治疗dMMR结肠癌，MPR达91%，pCR达68%

研究背景：

      免疫检查点抑制剂（ICI）在dMMR结直肠癌中显示出前所未有的疗效和潜力。在NICHE-2研究中，采用纳武利尤单抗 + 伊匹木单抗的短期新辅助治疗方案后，分别有95%和68%的患者观察到主要病理缓解（MPR）和病理完全缓解（pCR）。有关纳武利尤单抗 + relatlimab治疗黑色素瘤患者的数据表明，该疗法具有良好的安全性。在此，本介绍 NICHE-3 的数据，其中我们研究了纳武利尤单抗 + relatlimab在局部晚期可切除 dMMR 结肠癌（CC）中的疗效和安全性。

研究设计：

      dMMR CC患者分别在第1天和第29天接受2次纳武利尤单抗 + relatlimab（480毫克/480毫克）治疗，然后在入组8周内进行手术。研究采用Simon两阶段设计，即需要在1+2阶段中，缓解的患者大于46/59，研究才算成功。病理缓解的定义是残留活性肿瘤（RVT）≤50%。次要终点包括pCR、MPR（≤10% RVT）、安全性和生存期。既往，已经报道了第一阶段的研究数据（19 项）。在此，将展示全部研究的主要终点结果。

研究结果：

      共 59 名患者接受了治疗。中位年龄为 65 岁，78% 的患者处于临床 III 期。在 59 名患者中，56 人已接受手术，3 名接受治疗的患者已安排手术。54/56（96%）名患者取得了病理缓解，其中91%为MPR，68%为pCR。

    6/59（10%）例患者出现了 3-4 级免疫相关不良反应，3 例患者因此推迟了手术。14例（24%）患者出现了需要长期补充药物的内分泌疾病，其中包括10例甲状腺功能减退症（17%）和5例肾上腺功能不全（8%）。迄今为止，有一名患者病情复发。

研究结论：

      NICHE-3研究数据显示，纳武利尤单抗 + relatlimab新辅助治疗使dMMR CC患者的病理缓解率达到96%，pCR率为68%，与纳武利尤单抗 + 伊匹木单抗观察到的缓解率相似。在这项研究中，纳武利尤单抗 + relatlimab的毒性是可控的，但导致长期内分泌病的发生率很高。

      这项研究为 ICI 在 dMMR CRC 中的作用提供了越来越多的证据，并为更大规模的研究和探索保留器官策略奠定了基础。