癌症治疗进化论：希腊神话之杀死九头蛇
癌症治疗进化论：希腊神话之杀死九头蛇的核心信息是什么？
关键信息 ◆ 癌症的原发灶和转移灶常具有不同的分子图谱，且肿瘤内部可能存在巨大异质性，正如希腊神话中的九头蛇 1 ◆ 肿瘤的复杂性和异质性需要一个精准的药物治疗范例，即从单一治疗（predetermined monotherapies）转向个性化联合治疗（customized matched combinations） ◆ 已有多项证据证实了克隆异质性在临床...
关键信息 ◆ 癌症的原发灶和转移灶常具有不同的分子图谱，且肿瘤内部可能存在巨大异质性，正如希腊神话中的九头蛇 1 ◆ 肿瘤的复杂性和异质性需要一个精准的药物治疗范例，即从单一治疗（predetermined monotherapies）转向个性化联合治疗（customized matched combinations） ◆ 已有多项证据证实了克隆异质性在临床中的影响，多条通路和多种克隆会驱动恶性肿瘤的生长，故须一开始就砍断九头蛇的所有头；而早期个性化（N-of-1）联合治疗可能是消灭癌症这条“九头蛇”的关键 背景与主要方法 ◆ 传统的癌症临床试验未考虑患者间的个体差异，以试错的方式对一组患者中每个人给予相同的药物，而患者基因组未知；此类问题虽已在基于生物标志物的靶向药物试验中得到解决，但这些试验主要针对单一靶向药物及其同源分子异常的情况 ◆ 本综述通过重新思考混合缓解（mix-respon... 属于「拓麦精要」分类。 关键词：癌症、疗法、异质性。
本文核心问答
Q1: 这篇资讯的核心内容是什么？
关键信息 ◆ 癌症的原发灶和转移灶常具有不同的分子图谱，且肿瘤内部可能存在巨大异质性，正如希腊神话中的九头蛇 1 ◆ 肿瘤的复杂性和异质性需要一个精准的药物治疗范例，即从单一治疗（predetermined monotherapies）转向个性化联合治疗（customized matched combinations） ◆ 已有多项证据证实了克隆异质性在临床中的影响，多条通路和多种克隆会驱动恶性肿瘤的生长，故须一开始就砍断九头蛇的所有头；而早期个性化（N-of-1）联合治疗可能是消灭癌症这条“九头蛇”的关键 背景与主要方法 ◆ 传统的癌症临床试验未考虑患者间的个体差异，以试错的方式对一组患者中每个人给予相同的药物，而患者基因组未知；此类问题虽已在基于生物标志物的靶向药物试验中得到解决，但这些试验主要针对单一靶向药物及其同源分子异常的情况 ◆ 本综述通过重新思考混合缓解（mix-respon...
Q2: 本文属于哪个学科分类，涉及哪些关键词？
本文属于「拓麦精要」分类，涉及关键词：癌症、疗法、异质性。
Q3: 这篇资讯的发布时间是什么？
本文发布于1674129639，来源为TalkMED拓麦医学资讯平台。
关键信息
◆ 癌症的原发灶和转移灶常具有不同的分子图谱，且肿瘤内部可能存在巨大异质性，正如希腊神话中的九头蛇1
◆ 肿瘤的复杂性和异质性需要一个精准的药物治疗范例，即从单一治疗（predetermined monotherapies）转向个性化联合治疗（customized matched combinations）
◆ 已有多项证据证实了克隆异质性在临床中的影响，多条通路和多种克隆会驱动恶性肿瘤的生长，故须一开始就砍断九头蛇的所有头；而早期个性化（N-of-1）联合治疗可能是消灭癌症这条“九头蛇”的关键
背景与主要方法
◆ 传统的癌症临床试验未考虑患者间的个体差异，以试错的方式对一组患者中每个人给予相同的药物，而患者基因组未知；此类问题虽已在基于生物标志物的靶向药物试验中得到解决，但这些试验主要针对单一靶向药物及其同源分子异常的情况
◆ 本综述通过重新思考混合缓解（mix-response，即同时存在缓解病灶和进展病灶的情况）、继发性耐药后再治疗、进展后的治疗以及个性化联合治疗，提供了解决肿瘤异质性的新视角
主要发现
◆ 转移性癌症在不同部位有不同克隆，可能反映了不同基因组的驱动因素，这些见解或可用于优化联合方案的一线治疗、治疗进展、继发性耐药和混合缓解
转移性癌症中反映不同克隆的混合缓解（图片来自原文）
◆ 癌症转移位点的生长行为存在异质性（快速进展与长期稳定），而通过对转移位点的重测序来添加合适的靶向药物以对抗这些差异生长的转移，可能是值得的
◆ 有文献对“继发性耐药后再治疗无效”的观点提出了质疑；相关概念验证研究表明，在某些情况下，再治疗策略可在预处理的患者中取得良好效果
◆ 除了对肿瘤进行最初的活检以确定各靶向基因组的改变外，治疗“九头蛇”的一个重要概念是尽早确定继发耐药机制，并在它们出现时“切断这些头部”；而对液体和组织活检的动态监测或可捕获能推动病情进展的新克隆
临床意义
◆ 肿瘤是一个由克隆进化驱动的“移动靶点”，在疾病早期进行创新联合疗法可能有助于对抗癌症的异质性，从而杀死癌症这条“九头蛇”
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供稿：Yuki，校对：Jeanne＆Echo
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原文来自：Adashek JJ, Subbiah V, Westphalen CB, Naing A, Kato S, Kurzrock R. Cancer: slaying the nine-headed Hydra. Ann Oncol. 2023;34(1):61-69. doi:10.1016/j.annonc.2022.07.010 ( Author(s) (or their employer(s)) 2022. This is an open-access article distributed under the terms of the CC BY-NC-ND), 作者未参与本精要的编写。
#Cancer：癌症
#Therapeutics：疗法
#Heterogeneity：异质性
引用格式：癌症治疗进化论：希腊神话之杀死九头蛇. 发布日期：1674129639. 来源：TalkMED拓麦. URL: https://portal.talkmed.com/news/131 参考DOI: https://doi.org/10.1016/j.annonc.2022.07.010
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