乳腺癌指数（BCI）预测绝经前HR+乳腺癌患者对卵巢功能抑制治疗的获益

对于绝经前激素受体阳性（HR+）乳腺癌患者，辅助卵巢功能抑制（OFS）联合口服内分泌治疗已被证实能够改善患者的预后。然而，目前尚无一种公认的基因组标志物能够帮助临床医生选择最有可能从OFS治疗中获益的患者。乳腺癌指数（BCI）是一种基于基因表达的标志物，由两组功能性生物标志物组成。BCI(H/I)是HOXB13和IL17BR基因的比值，用于评估肿瘤的雌激素信号和增殖情况。通过整合分子等级指数和H/I比值，BCI提供了一个单一的预后评分，量化了患者晚期（5至10年）及整体（0至10年）远处复发的风险。

2024年8月15日，JAMA Oncology杂志在线发表了一项题为“Breast Cancer Index in Premenopausal Women With Early-Stage Hormone Receptor-Positive Breast Cancer”的研究。该研究旨在评估乳腺癌指数（BCI）在预测绝经前激素受体阳性乳腺癌患者接受卵巢功能抑制（OFS）治疗时的获益和预后价值。这项前瞻性-回顾性转化研究利用了卵巢功能抑制试验（SOFT）的所有可用肿瘤组织样本。研究对象随机接受了为期5年的他莫昔芬单药治疗、他莫昔芬联合OFS治疗或依西美坦联合OFS治疗。BCI测试是在不知晓临床数据和结果的情况下进行的。研究的假设是，BCI HOXB13/IL17BR比值（BCI[H/I]）较高的患者更可能从OFS中获益，同时高BCI也预示着较差的预后。研究跨越多个国际中心，参与者包括HR+早期乳腺癌的绝经前女性患者，其肿瘤样本可用于RNA提取，样本来自国际乳腺癌研究组肿瘤库。预测分析的主要终点为乳腺癌无病生存期（BCFI），预后分析的主要终点为远处复发无病生存期（DRFI）。

在SOFT意向治疗人群中有1718名女性患者的肿瘤样本可用。共1687名患者（98.2%）的样本提供足够RNA用于BCI测试。患者的中位随访时间（IQR）为12（10.5-13.4）年，有512名患者（30.3%）年龄小于40岁。972名患者（57.6%）的肿瘤被分类为BCI(H/I)-低，715名患者（42.4%）的肿瘤被分类为BCI(H/I)-高。与单用他莫昔芬相比，BCI(H/I)-低的肿瘤患者从依西美坦联合OFS治疗中获得12年BCFI的绝对益处为11.6%（风险比[HR]，0.48 [95% CI，0.33-0.71]），从他莫昔芬联合OFS治疗中获得7.3%的绝对益处（HR，0.69 [95% CI，0.48-0.97]）。相比之下，BCI(H/I)-高的肿瘤患者未从依西美坦联合OFS治疗中获益（绝对益处，-0.4%；HR，1.03 [95% CI，0.70-1.53]；交互作用P = 0.006），也未从他莫昔芬联合OFS治疗中获益（绝对益处，-1.2%；HR，1.05 [95% CI，0.72-1.54]；交互作用P = 0.11）。对于没有淋巴结转移的N0亚组，BCI连续指数对DRFI具有显著的预后作用（n = 1110；P = 0.004），BCI低风险、中风险和高风险N0患者的12年DRFI分别为95.9%、90.8%和86.3%。