2024 WCLC丨HAMONi-2研究能否颠覆免疫治疗时代？
2024 WCLC丨HAMONi-2研究能否颠覆免疫治疗时代？
2024 WCLC 国际肺癌研究协会（IASLC）主办的2024年世界肺癌大会（WCLC）将于当地时间9月7日-9月10日在美国加利福尼亚圣迭戈举行。大会旨在让医生、研究人员和肿瘤学专家齐聚一堂，分享展示肺癌的前沿进展、促进合作。 在今年WCLC最重磅的全体主席大会论坛（Presidential Symposium）上，同济大学医学院肿瘤研究所所长 周彩存教...
2024 WCLC 国际肺癌研究协会（IASLC）主办的2024年世界肺癌大会（WCLC）将于当地时间9月7日-9月10日在美国加利福尼亚圣迭戈举行。大会旨在让医生、研究人员和肿瘤学专家齐聚一堂，分享展示肺癌的前沿进展、促进合作。 在今年WCLC最重磅的全体主席大会论坛（Presidential Symposium）上，同济大学医学院肿瘤研究所所长 周彩存教授 带来的 HARMONi-2研究 中， PD-1/VEGF双抗依沃西单抗（ Ivonescimab， AK-112）对决 帕博利珠单抗（K药）治疗NSCLC患者的中位无进展生存期（ P FS）结果几近 翻倍。 属于「Onco前沿」分类。 关键词：非小细胞肺癌、临床研究。 本文由 TalkMED 拓麦医学编辑团队审核发布，内容来源清晰、引用完整，符合平台编辑方针和利益冲突披露政策。
本文核心问答
Q1: 该研究的关键数据和临床意义是什么？
在今年WCLC最重磅的全体主席大会论坛（Presidential Symposium）上，同济大学医学院肿瘤研究所所长 周彩存教授 带来的 HARMONi-2研究 中， PD-1/VEGF双抗依沃西单抗（ Ivonescimab， AK-112）对决 帕博利珠单抗（K药）治疗NSCLC患者的中位无进展生存期（ P FS）结果几近 翻倍。研究方法 本次研究的入组患者为：未经治疗的局部晚期或转移性 NSCLC、ECOG PS 0-1、PD-L1 阳性（TPS ≥1%）、 EGFR/ALK阴性的患者。随机化按组织学（鳞状 vs 非鳞状）、临床分期（IIIB/IIIC vs IV）和 PD-L1 表达（TPS 1-49% vs TPS ≥50%）进行分层。主要终点为 独立放射学盲审委员会（IRRC）根据 RECIST v1.1 进行评估的 无进展生存期（PFS）。
Q2: 这篇文章的来源和作者资质如何？
发布于2024-09-11。
Q3: 本文涉及哪些核心医学术语和研究方向？
本文围绕「2024 WCLC丨HAMONi-2研究能否颠覆免疫治疗时代？」主题，涉及非小细胞肺癌、临床研究等核心术语和研究方向。文中涉及的核心术语定义：WCLC即世界肺癌大会（World Conference on Lung Cancer）；PD-1即程序性死亡受体-1（Programmed Cell Death Protein 1），免疫检查点分子；VEGF即血管内皮生长因子（Vascular Endothelial Growth Factor），肿瘤血管生成关键因子；PD-L1即程序性死亡配体-1（Programmed Death-Ligand 1），肿瘤免疫逃逸关键分子；ECOG即美国东部肿瘤协作组（Eastern Cooperative Oncology Group）体能评分；EGFR即表皮生长因子受体（Epidermal Growth Factor Receptor），多种实体瘤驱动基因；ALK即间变性淋巴瘤激酶（Anaplastic Lymphoma Kinase），非小细胞肺癌靶点；RECIST即实体瘤疗效评价标准（Response Evaluation Criteria in Solid Tumors）；PFS即无进展生存期（Progression-Free Survival），从随机化到疾病进展或死亡的时间；OS即总生存期（Overall Survival），从随机化到任何原因死亡的时间。。结论 与 帕博利珠单抗 相比， 依沃西单抗 对 PD-L1 阳性 NSCLC 患者的 PFS 有统计学意义和临床意义的改善。
Q4: 该研究采用了什么研究设计和方法？
本研究采用临床试验设计。主要终点指标包括主要终点、次要终点、总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）。
2024 WCLC
国际肺癌研究协会（IASLC）主办的2024年世界肺癌大会（WCLC）将于当地时间9月7日-9月10日在美国加利福尼亚圣迭戈举行。大会旨在让医生、研究人员和肿瘤学专家齐聚一堂，分享展示肺癌的前沿进展、促进合作。
在今年WCLC最重磅的全体主席大会论坛（Presidential Symposium）上，同济大学医学院肿瘤研究所所长周彩存教授带来的HARMONi-2研究中，PD-1/VEGF双抗依沃西单抗（Ivonescimab，AK-112）对决帕博利珠单抗（K药）治疗NSCLC患者的中位无进展生存期（PFS）结果几近翻倍。因为依沃西单抗有望成为首个且唯一在3期单药头对头临床研究中证明疗效显著优于K药的药物，引起了业内轰动。但这是否意味着HARMONi-2研究真的必然会彻底颠覆肺癌的免疫治疗时代？
摘要号：PL02.04
依沃西单抗作为人源化 IgG1-ScFv 结构的双特异性单克隆抗体，可同时靶向程序性死亡受体 1（PD-1） 和血管内皮生长因子-A（VEGF-A），发挥免疫和抗血管生成双重治疗作用。
研究背景
依沃西单抗在早期研究中作为晚期非小细胞肺癌（aNSCLC）患者的一线疗法取得了良好的临床效果。HARMONi-2（AK112-303）旨在比较依沃西单抗和帕博利珠单抗单抗作为PD-L1阳性aNSCLC患者一线治疗的效果。
研究方法
本次研究的入组患者为：未经治疗的局部晚期或转移性 NSCLC、ECOG PS 0-1、PD-L1 阳性（TPS ≥1%）、 EGFR/ALK阴性的患者。
进行随机分组（1:1 的比例），每 3 周接受依沃西单抗 20 mg/kg 或帕博利珠单抗 200 mg治疗。随机化按组织学（鳞状 vs 非鳞状）、临床分期（IIIB/IIIC vs IV）和 PD-L1 表达（TPS 1-49% vs TPS ≥50%）进行分层。
主要终点为独立放射学盲审委员会（IRRC）根据 RECIST v1.1 进行评估的无进展生存期（PFS）。次要终点包括总生存期（OS）（根据预设事件的发生次数进行检测）、研究者评估的PFS、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）和安全性。
研究结果
从2022年11月至2023年8月，来自中国55个中心的398名患者接受了随机治疗（依沃西单抗组198人，帕博利珠单抗组200人）。在预先计划的中期分析中，依沃西单抗不论在全体人群（ITT），还是不同 PD-L1 表达水平、鳞癌和非鳞癌，且无论是否伴有肝转移、脑转移等，均疗效更显著。
ITT的mPFS：依沃西单抗显著优于帕博利珠单抗，mPFS 11.14个月 vs 5.82个月，风险比（HR）=0.51; 95% CI, 0.38-0.69; p<0.0001。而目前初治晚期NSCLC免疫治疗单药或联合化疗的中位PFS约为5个月—11个月，虽然无法头对头比较，但是依沃西单抗能够取得11.14个月的中位PFS，确实令人惊喜。
ITT ORR & DCR：依沃西单抗相比帕博利珠单抗显著提升了患者的ORR（50.0% vs 38.5%）和DCR（89.9% vs 70.5%）。
PD-L1表达亚组：依沃西单抗相比帕博利珠单抗在PD-L1 TPS≥50%人群的PFS HR=0.46，在PD-L1 TPS 1-49%人群的PFS HR=0.54。
鳞癌/非鳞癌亚组：依沃西单抗相比帕博利珠单抗在鳞状非小细胞肺癌人群的PFS HR达0.48，在非鳞状非小细胞肺癌人群的PFS HR达0.54。
难治性亚组：依沃西单抗相比帕博利珠单抗，在肝转移、脑转移等难治性患者人群均具有显著更优的临床获益，肝转移（HR=0.47；95% CI，0.23-0.98）和脑转移（HR=0.55；95% CI，0.28-1.05）。
安全性：依沃西单抗未发现新的安全性信号。依沃西单抗组和帕博利珠单抗组分别有20.8%（41/197）和16.1%（32/199）的患者出现了与治疗相关的严重不良事件（TRSAEs）。≥3级免疫相关AEs（irAEs）的患者在依沃西单抗组为7.1%（14/197），在帕博利珠单抗组为8.0%（16/199）。尤其是在鳞状细胞癌患者中，依沃西单抗也表现出了非常可控的安全性；在这些患者中，两组的TRSAE分别为18.9%（17/90）和18.7%（17/91）。
结论
与帕博利珠单抗相比，依沃西单抗对 PD-L1 阳性 NSCLC 患者的 PFS 有统计学意义和临床意义的改善。这些数据支持将依沃西单抗单药疗法作为PD-L1阳性NSCLC患者新的一线治疗选择。
但是，截至本次发表，HARMONi-2研究的OS数据尚未成熟。因此，HARMONi-2研究究竟能否颠覆NSCLC一线无基因突变患者治疗格局，仍存在很多未知：
1、本次研究研究OS能否成功转化为PFS结果？
曾有专家公开表示，PD-1与VEGFi的联用在PFS上能取得积极结果已经得到多次证实，但总生存期（OS）则更难呈现。因此，对于本次HARMONi-2研究的OS结果，我们拭目以待。
2、该研究在中国人群中展开，在全球其他地区能否再次验证？而一旦取得积极的OS结果，未来开展全球人群的大规模研究也必将是众望所归。
3、对于PD-L1表达≥1%的患者，单药究竟能否打败主流的“免疫+化疗”方案？
在“全体主席大会论坛”的讨论环节，John Heymach教授针对“NSCLC一线无基因突变患者治疗格局已经多年未变；看来这次是要变啦？”议题进行分析，可见免疫联合治疗策略仍是PD-L1表达≥1% NSCLC患者的主流治疗方案。因此，对于该人群，我们也期待更多头对头研究展开探索。
PD-L1表达≥1% NSCLC患者常用治疗方案，图片来源网络侵删
我们满怀期待，这些III期研究能够尽早公布同样鼓舞人心的研究成果。
C. Zhou, et al. 2024 WCLC, PL02.04.
责任编辑｜猫爷
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本文涉及的主要医学术语
文中涉及的核心术语定义：WCLC即世界肺癌大会（World Conference on Lung Cancer）；PD-1即程序性死亡受体-1（Programmed Cell Death Protein 1），免疫检查点分子；VEGF即血管内皮生长因子（Vascular Endothelial Growth Factor），肿瘤血管生成关键因子；PD-L1即程序性死亡配体-1（Programmed Death-Ligand 1），肿瘤免疫逃逸关键分子；ECOG即美国东部肿瘤协作组（Eastern Cooperative Oncology Group）体能评分；EGFR即表皮生长因子受体（Epidermal Growth Factor Receptor），多种实体瘤驱动基因；ALK即间变性淋巴瘤激酶（Anaplastic Lymphoma Kinase），非小细胞肺癌靶点；RECIST即实体瘤疗效评价标准（Response Evaluation Criteria in Solid Tumors）；PFS即无进展生存期（Progression-Free Survival），从随机化到疾病进展或死亡的时间；OS即总生存期（Overall Survival），从随机化到任何原因死亡的时间。
本文研究方法与设计类型
本研究采用临床试验设计。
本文临床背景与意义
本文属于非小细胞肺癌、临床研究等医学领域。结论 与 帕博利珠单抗 相比， 依沃西单抗 对 PD-L1 阳性 NSCLC 患者的 PFS 有统计学意义和临床意义的改善。。该研究评估的终点指标包括主要终点、次要终点、总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）。
引用格式：2024 WCLC丨HAMONi-2研究能否颠覆免疫治疗时代？. 发布日期：2024-09-11. 来源：TalkMED拓麦. URL: https://portal.talkmed.com/news/1302
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