TAP Voice | 24年7月第2期

关键信息

■ 本文评估了2型糖尿病患者中白细胞的分子生物钟系统是否受损，并探索这种变化导致该人群心血管风险增加的机制。

■ 这是一项在25例2型糖尿病患者和28例健康对照参与者中进行的观察性横断面研究。研究获取临床和生化指标，并采用磁珠技术分离外周血白细胞，获得RNA和蛋白质裂解产物，分别用实时定量聚合酶链式反应和蛋白质印迹检测生物钟相关基因的转录和蛋白水平；采用Luminex XMAP技术评估炎症标志物水平；采用动态黏附系统，将受试者的白细胞或THP-1细胞（有/无CLK8）通过平行流室中的HUVEC单层灌流，进行白细胞-内皮细胞相互作用分析。

■ 研究发现，2型糖尿病患者的BMAL1和NR1D1 mRNA水平增加，昼夜运动输出周期kaput（Clock）、隐花色素1（CRY1）、磷酸化基本螺旋体型蛋白1（p-BMAL1）和昼夜节律蛋白同源物2（PER2）的蛋白水平降低。相关研究表明，生物钟蛋白的变化与血糖、糖化血红蛋白、胰岛素和HOMA-IR水平以及白细胞计数呈负相关。与健康参与者相比，2型糖尿病个体的白细胞滚动速度降低，滚动通量和粘附增强。

■ 本文表明，核心生物钟蛋白的变化加速了炎症过程，这可能最终导致2型糖尿病患者心血管疾病的发生。

关键信息

■ 本文是首个探索确诊糖耐量异常（IGT）后未患糖尿病的年份与长期死亡风险和心血管结局之间关系的研究。

■ 研究纳入了540例IGT参与最初的大庆糖尿病预防研究（DQDPS）的患者，在DQDPS中，所有参与者通过75g口服葡萄糖耐量试验被诊断为IGT，并随机分为干预组或对照组，进行为期6年的生活方式干预试验，试验结束后，对死亡、心血管事件和微血管并发症进行了长达30年的跟踪监测。

■ 本文发现，在所有参与者中，糖尿病组和非糖尿病组之间结局累积发病率的差异在30年内逐渐增加；与糖尿病组相比，在4年随访时仍未患糖尿病的患者中，全因死亡（P=0.026）、心血管事件（P<0.001）和微血管并发症（P=0.004）的风险首次显著降低，而在调整年龄、性别、吸烟状况、BMI、收缩压、血糖、总胆固醇、干预措施和药物（包括胰岛素加口服降糖药、抗高血压药和降脂药）后的心血管死亡风险在第6年结束时首次显著降低（P=0.002）。

■ 本文表明，较长的无糖尿病时间可能会降低长期不良结局的风险；采取生活方式干预等措施对于延长糖尿病前期患者的无糖尿病时间可能是至关重要的。

关键信息

■ 本综述概述了糖尿病技术方面的最新进展，这些进展正在改变妊娠前、妊娠期间和妊娠后1型糖尿病的管理。

■ 本文强调了最近与连续血糖监测（CGM）使用相关的改进，但认为CGM和胰岛素泵治疗都不足以实现妊娠期的血糖目标；即使在妊娠外临床有效的混合闭环系统（HCL）也可能不会在整个妊娠期间带来额外的获益。

■ 截至目前为止，仅一种HCL系统——CamAPS FX，存在强有力的证据支持其在妊娠期间使用，这表明仅特定HCL系统可带来妊娠期获益。CamAPS FX HCL系统具有快速自适应算法和更低的血糖目标，适用于所有妊娠血糖类别，这意味着它适用于妊娠前和妊娠期间所有患1型糖尿病的女性。

■ 对于患有2型糖尿病的育龄期妇女，使用非胰岛素药物疗法（二肽基肽酶-4抑制剂、胰高血糖素样肽-1受体激动剂和钠-葡萄糖共转运体2抑制剂）与糖尿病技术的相对优势尚不清楚。

■ 本研究强调，仍需要解决医疗不平等问题，因为来自贫困和少数民族群体的妊娠期妇女更难获得充分的妊娠前护理，也更难做好妊娠期准备。

关键信息

■ 本研究比较了超重或肥胖成人患者接受替尔泊肽或司美格鲁肽用于治疗2型糖尿病后的体重减轻和胃肠道不良事件发生率。

■ 本研究纳入5140例患者（55.9%）接受替尔泊肽治疗，4823例患者（52.5%）接受司美格鲁肽治疗，平均（中位数）随访持续时间为165天（129，IQR，75-231；差异，156）。

■ 本研究发现：服用替尔泊肽的患者更有可能实现体重减轻（≥5%：危险比（HR），1.76，95%CI，1.68，1.84；≥10%：HR，2.54；95%CI，2.37，2.73；≥15%：HR，3.24；95%CI，2.91，3.61）。接受替尔泊肽治疗的患者在3个月（差异，−2.4%；95%CI−2.5%与−2.2%）、6个月（差异-4.3%；95%CI，-4.7%至-4.0%）和12个月时（差异-6.9%；95%CI，-7.9%至-5.8%）时体重变化较大。两组间胃肠道不良反应发生率相似。

■ 本研究表明，在超重或肥胖的成年人中，使用替尔泊肽的体重减轻幅度明显高于司美格鲁肽，仍需进一步研究来了解其他重要结局的差异。