期刊精要 | 替尔泊肽治疗阻塞性睡眠呼吸暂停和肥胖症
期刊精要 | 替尔泊肽治疗阻塞性睡眠呼吸暂停和肥胖症的核心信息是什么？
Prof. Atul Malhotra ◆ University of California, San Diego, USA 关键信息 ◆ 阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）的特点是：睡眠中反复出现咽部塌陷，导致呼吸暂停和低通气，并伴有低氧血症、高碳酸血症和反复觉醒 ◆ 替尔泊肽（Tirzepatide）是一种长效的葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）受体和胰高血糖...
Prof. Atul Malhotra ◆ University of California, San Diego, USA 关键信息 ◆ 阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）的特点是：睡眠中反复出现咽部塌陷，导致呼吸暂停和低通气，并伴有低氧血症、高碳酸血症和反复觉醒 ◆ 替尔泊肽（Tirzepatide）是一种长效的葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）受体和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，可显著减轻体重，改善血压，降低炎症和血管内皮功能障碍的标志物水平 ◆ 本研究显示，替尔泊肽可降低中重度阻塞性睡眠呼吸暂停和肥胖症患者的呼吸暂停-低通气指数（AHI，每小时睡眠中呼吸暂停和低通气的次数）、体重、缺氧负荷、高敏C反应蛋白（hsCRP）浓度和收缩压，并改善患者报告睡眠相关结局 背景与方法 ◆ 阻塞性睡眠呼吸暂停以睡眠时呼吸紊乱为特征，并与主要心血管并发症有关；过度肥胖是阻塞性睡眠呼吸暂停及其... 本文由Atul Malhotra撰写，属于「拓麦Diabetes」分类。 本文由 TalkMED 拓麦医学编辑团队审核发布，内容来源清晰、引用完整，符合平台编辑方针和利益冲突披露政策。
本文核心问答
Q1: 该研究的关键数据和临床意义是什么？
试验1的患者基线时未接受气道正压通气（PAP）治疗；试验2的患者基线时接受PAP治疗；研究共纳入469名患者，按照1∶1随机分配分别接受替尔泊肽或安慰剂治疗 ◆ 主要终点是AHI从基线到第52周的变化；次要终点包括AHI和体重的变化百分比、低氧负荷、患者报告的睡眠障碍和紊乱、hsCRP浓度和收缩压的变化 主要发现 ◆ 基线时，试验1和试验2患者的平均AHI分别为51.5次/小时和49.5次/小时，BMI分别为39.1kg/m 2 和38.7kg/m 2 ◆ 在试验1中，第52周时，替尔泊肽组的AHI较基线的平均变化为减少25.3次/小时（95% 置信区间[CI]，−29.3~−21.2），安慰剂组的AHI较基线的平均变化为减少5.3次/小时（95% CI，−9.4~−1.1），估计治疗差异为减少20.0次/小时（95% CI，−25.8~−14.2）（ P <0.001）（图1A） ◆ 在试验2中，第52周时，替尔泊肽组的AHI较基线的平均变化为减少29.3次/小时（95% CI，−33.2~&minu...
Q2: 这篇文章的来源和作者资质如何？
本文由Atul Malhotra，University of California，其他撰写。参考文献DOI：10.1056/NEJMoa2404881。发布于2024-07-10。
Q3: 本文涉及哪些核心医学术语和研究方向？
文中涉及的核心术语定义：CI即置信区间（Confidence Interval），表示估计值的可信范围；RR即相对风险/缓解率（Relative Risk / Response Rate）。
Q4: 该研究采用了什么研究设计和方法？
研究共纳入包括2项。主要终点指标包括主要终点、次要终点、安全性指标。
Prof. Atul Malhotra
◆ University of California, San Diego, USA
关键信息
◆阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）的特点是：睡眠中反复出现咽部塌陷，导致呼吸暂停和低通气，并伴有低氧血症、高碳酸血症和反复觉醒
◆ 替尔泊肽（Tirzepatide）是一种长效的葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）受体和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，可显著减轻体重，改善血压，降低炎症和血管内皮功能障碍的标志物水平
◆ 本研究显示，替尔泊肽可降低中重度阻塞性睡眠呼吸暂停和肥胖症患者的呼吸暂停-低通气指数（AHI，每小时睡眠中呼吸暂停和低通气的次数）、体重、缺氧负荷、高敏C反应蛋白（hsCRP）浓度和收缩压，并改善患者报告睡眠相关结局
背景与方法
◆ 阻塞性睡眠呼吸暂停以睡眠时呼吸紊乱为特征，并与主要心血管并发症有关；过度肥胖是阻塞性睡眠呼吸暂停及其并发症的一个主要可逆病因风险因素；替尔泊肽可能是一个潜在的治疗方法
◆ 本SURMOUNT-OSA研究是一项多中心、平行、双盲、随机、安慰剂对照、为期52周的3期临床研究，旨在评估替尔泊肽（10 mg或15 mg）治疗肥胖（BMI≥30kg/m2，[日本患者，BMI≥30kg/m2]）且已确诊为中重度OSA（AHI≥15次/小时）患者的有效性和安全性
◆ SURMOUNT-OSA研究包括2项与干预相关的试验分组。试验1的患者基线时未接受气道正压通气（PAP）治疗；试验2的患者基线时接受PAP治疗；研究共纳入469名患者，按照1∶1随机分配分别接受替尔泊肽或安慰剂治疗
◆ 主要终点是AHI从基线到第52周的变化；次要终点包括AHI和体重的变化百分比、低氧负荷、患者报告的睡眠障碍和紊乱、hsCRP浓度和收缩压的变化
主要发现
◆ 基线时，试验1和试验2患者的平均AHI分别为51.5次/小时和49.5次/小时，BMI分别为39.1kg/m2和38.7kg/m2
◆ 在试验1中，第52周时，替尔泊肽组的AHI较基线的平均变化为减少25.3次/小时（95% 置信区间[CI]，−29.3~−21.2），安慰剂组的AHI较基线的平均变化为减少5.3次/小时（95% CI，−9.4~−1.1），估计治疗差异为减少20.0次/小时（95% CI，−25.8~−14.2）（P<0.001）（图1A）
◆ 在试验2中，第52周时，替尔泊肽组的AHI较基线的平均变化为减少29.3次/小时（95% CI，−33.2~−25.4），安慰剂组的AHI较基线的平均变化为减少5.5次/小时（95% CI，−9.9~−1.2），估计治疗差异为减少23.8次/小时（95% CI，−29.6~−17.9）（P<0.001）（图1B）
图1主要终点呼吸暂停-低通气指数较基线的变化
◆在2项试验中，与安慰剂相比，替尔泊肽组的体重、收缩压和hsCRP浓度均显著降低，所有预设关键次要终点的测量结局均有显著改善
◆替尔泊肽组最常见的不良事件为胃肠道反应（腹泻、恶心、呕吐、便秘等），大多为轻度至中度；共有35例（7.5%）患者报告了严重不良事件，替尔泊肽组和安慰剂组报告严重不良事件的患者比例相似（试验2替尔泊肽组有2例急性胰腺炎）；无甲状腺髓样癌病例；2项试验中均无死亡病例
临床意义
◆ SURMOUNT-OSA研究表明，对于中重度OSA和肥胖症患者，无论是否接受PAP治疗，使用替尔泊肽治疗均可有效改善睡眠呼吸障碍、睡眠紊乱以及与睡眠相关的损害，同时降低与OSA相关的常见心血管风险因素
原文来自：Malhotra A, Grunstein RR, Fietze I, et al. Tirzepatide for the Treatment of Obstructive Sleep Apnea and Obesity. N Engl J Med. Published online June 21, 2024. doi:10.1056/NEJMoa2404881, 作者未参与本精要的编写。
供稿：Lisa Chao
校对：Jaya/Jeanne
排版：Vanessa
声明：
编辑部对刊载内容进行仔细审阅以尽力保持其准确性，但对稿件的使用或其中的任何错误、遗漏或不准确之处等均不承担任何责任。文中所表达的任何观点不代表编辑部的观点，文中提及或排除任何方法或药物并不构成对其使用的提倡、建议或拒绝，因此在为本文中提及的任何产品开处方前，请查阅生产商的最新处方信息。内容仅限医疗卫生专业人士学习交流使用，非医疗卫生专业人士请主动退出浏览与阅读，否则由此产生的相关风险与后果应自行承担。在未获得正式授权前，所有转载及使用文中内容均为侵权。
肖像经Prof. Atul Malhotra许可后使用。在未获得正式授权前，所有转载及使用文中内容均为侵权。
#OSA：Obstructive Sleep Apnea，阻塞性睡眠呼吸暂停
#Tirzepatide：替尔泊肽
#AHI：Apnea–Hypopnea Index，呼吸暂停-低通气指数
本文涉及的主要医学术语
文中涉及的核心术语定义：CI即置信区间（Confidence Interval），表示估计值的可信范围；RR即相对风险/缓解率（Relative Risk / Response Rate）。
本文研究方法与设计类型
研究共纳入包括2项。
引用格式：期刊精要 | 替尔泊肽治疗阻塞性睡眠呼吸暂停和肥胖症. 发布日期：2024-07-10. 来源：TalkMED拓麦. URL: https://portal.talkmed.com/news/1292 参考DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMoa2404881
分享
收藏
点赞
