期刊精要 | UKPDS 91：2型糖尿病强化血糖控制随机对照试验从10年延长至24年的试验后监测结果

◆ 英国前瞻性糖尿病研究（UKPDS）是一项针对新诊断的2型糖尿病患者的随机、多中心试验，始于1977年，历时超过20年，旨在比较强化血糖控制治疗与常规血糖控制治疗的长期获益

◆ UKPDS 91研究是在原有20年干预性试验及10年随访的基础上，进一步延长14年随访时间，结果发现，强化血糖控制治疗显著降低全因死亡风险和心肌梗死风险

◆ UKPDS研究在1977~1991年纳入5102例患者，其中4209例（82.5%）在试验初期随机分配接受强化血糖控制治疗（3867例患者接受磺脲类药物或胰岛素，342例超重患者使用二甲双胍）或常规血糖控制治疗（主要为饮食干预）；在为期20年的干预性试验结束时，3277例尚存活的患者进入为期10年的试验后监测期，持续至2007年9月30日；符合本研究参与条件的研究对象是在10年试验后监测期结束时仍然存活的所有患者；本研究将这些患者与例行收集的英国国家医疗服务体系（NHS）病历档案各自进行关联，并对其进行了14年的延长随访（图1）

◆ 为期20年的UKPDS研究显示，新诊断的2型糖尿病患者随机分配接受磺酰脲类药物、胰岛素或二甲双胍的强化血糖控制治疗，相较于接受常规血糖控制治疗，在主要临床结局上获益更显著。随后的10年随访进一步发现，这些患者会有持续性的以及新出现的降糖药物和二甲双胍遗留治疗效果。本研究旨在通过将随访再延长14年，以观察这些遗留效应是否会减弱

◆ 本研究使用Kaplan-Meier事件发生时间和log-rank分析，在意向治疗分析的基础上，通过随机化血糖控制策略评估了7种预设综合临床结局（即，任何糖尿病相关终点、糖尿病相关死亡、全因死亡、心肌梗死、卒中、外周血管疾病和微血管病变）

◆ 2007年10月1日至2021年9月30日期间，1,525名受试者中有1,489名（97.6%）能够关联到其NHS病历档案；患者基线平均年龄为50.2岁（标准差8.0），41.3%为女性

◆ 截至2021年9月30日，仍存活的受试者平均年龄为79.9岁（标准差8.0）；从基线开始的个人随访时间为0~42年，中位数为17.5年（四分位距范围12.3-26.8）；总体随访时间增加21%，从66,972人年增至80,724人年

◆ 在试验结束后长达24年的时间内，降糖药物和二甲双胍的遗留效应未显示出减弱的迹象

◆ 与常规血糖控制组相比，在使用磺酰脲类药物或胰岛素的早期强化血糖控制组中，全因死亡的总体相对风险降低10%（95% CI 2~17；P=0.015），心肌梗死相对风险降低17%（95% CI 6~26；P=0.002），微血管病变的相对风险降低26%（95% CI 14~36；P<0.0001）；以上相应的绝对风险分别降低2.7%、3.3%和3.5%

◆ 与常规血糖控制组相比，在使用二甲双胍的早期强化血糖控制组中，全因死亡的总体相对风险降低20%（95% CI 5~32；P=0.010），心肌梗死相对风险降低31%（95% CI 12~46；P=0.003）；相应的绝对风险分别降低4.9%和6.2%

◆ 在试验期间或试验后，两组强化血糖控制组的卒中或外周血管疾病风险未显著降低，二甲双胍强化血糖控制组的微血管病变风险也未显著降低

◆ 相较于常规血糖控制，早期使用磺脲类药物或胰岛素或二甲双胍进行强化血糖控制，似乎能够显著降低死亡和心肌梗死的终生风险

◆ 诊断后立即控制血糖，使其达到接近于正常的血糖水平，对于最大程度地降低糖尿病相关并发症的终生风险至关重要

原文来自：Adler AI, Coleman RL, Leal J, Whiteley WN, Clarke P, Holman RR. Post-trial monitoring of a randomised controlled trial of intensive glycaemic control in type 2 diabetes extended from 10 years to 24 years (UKPDS 91). Lancet. Published online May 17, 2024. doi:10.1016/S0140-6736(24)00537-3 (© Author(s) (or their employer(s)) 2024. This is an open-access article distributed under the terms of the CC BY licence), 作者未参与本精要的编写。

供稿：Lisa Chao

校对：Jaya/Jeanne

排版：Vanessa

声明：

编辑部对刊载内容进行仔细审阅以尽力保持其准确性，但对稿件的使用或其中的任何错误、遗漏或不准确之处等均不承担任何责任。文中所表达的任何观点不代表编辑部的观点，文中提及或排除任何方法或药物并不构成对其使用的提倡、建议或拒绝，因此在为本文中提及的任何产品开处方前，请查阅生产商的最新处方信息。内容仅限医疗卫生专业人士学习交流使用，非医疗卫生专业人士请主动退出浏览与阅读，否则由此产生的相关风险与后果应自行承担。在未获得正式授权前，所有转载及使用文中内容均为侵权。

肖像经Prof. Rury Holman许可后使用。在未获得正式授权前，所有转载及使用文中内容均为侵权。

#T2D：Type 2 Diabetes，2型糖尿病

#lGC：Intensive Glycaemic Control，强化血糖控制

#CGC：Conventional Glycaemic Control，常规血糖控制

#UKPDS：UK Prospective Diabetes Study，英国前瞻性糖尿病研究