免疫检查点抑制剂诱导的糖尿病

免疫检查点抑制剂（ICI）彻底改变了癌症治疗。然而，免疫相关不良事件（irAEs）导致大量并发症，少数患者甚至死亡。即使有效，危及生命的irAE可能也需要永久停止ICI。因此，必须全面了解ICI的不良反应谱，帮助启动ICI治疗时的个体化决策。

本研究目的是确定不可逆且危及生命的ICI诱导的发病率、危险因素和临床表现。这项队列研究在一家学术性综合医疗保健机构进行，分析了2010年7月至2022年1月接受ICIs治疗的14328名成年患者，其中64名发展为ICI诱发的糖尿病。ICI诱发的糖尿病病例被人工确认;在诊断和1年随访时进行详细的临床检查。对于862例患者，有基因分型数据，并确定了1型糖尿病的多基因风险。对于ICI诱导的糖尿病病例和对照组，比较人口学特征、合并症、肿瘤类别和ICI种类。在ICI诱导的糖尿病病例中，在诊断和1年随访时检查血糖生理标志物。对于具有可用基因分型的患者，根据已发表的1型糖尿病多基因评分（T1DGRS2）进行评估。

14328名入组患者中，6571名（45.9%）为女性，中位年龄为66（8-106）岁。ICI治疗患者中ICI诱导的糖尿病患病率为0.45%（14328人中的64人），发病率为124.8/100000人年，既往存在2型糖尿病（OR为5.91）和联合ICI治疗（OR为2.57）是ICI诱导糖尿病的重要临床危险因素。T1DGRS2与ICI诱导的糖尿病风险相关，对于T1DGRS2前十分位数的患者，OR为4.4（95%CI，1.8-10.5），证明自身免疫与irAEs之间存在遗传关联。ICI诱导的糖尿病患者根据自身抗体和残余胰腺功能分为3种不同的表型类别，初始表现的严重程度不同。

对14328例ICI治疗患者进行的分析结果确定了ICI诱导糖尿病的发生率、危险因素和临床表现。这种方法在器官特异性irAEs中的推广可能改善这些病症的诊断和管理，随着ICI在癌症治疗的广泛应用并用于治疗的早期阶段，这一点变得尤为重要。