2024 WCLC丨DUBLIN-3研究：Plinabulin联合多西他赛二/三线治疗既往接受过铂类治疗的NSCLC

WCLC官网已披露口头报告（Oral）摘要，此次大会公布了Plinabulin联合多西他赛 vs 多西他赛二/三线治疗既往接受过铂类治疗的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的3期随机对照DUBLIN-3研究的结果，【ONCO前沿】特此整理摘要内容，以飨读者。

摘要号：OA08.04

研究背景

对于无驱动基因突变的铂类难治性晚期/转移性NSCLC，仍需探索有效且可耐受的治疗方法。

研究方法

DUBLIN-3是一项在美国、中国和澳大利亚的58个医疗中心开展的多中心、单盲（患者）、随机的3期试验。入组患者为在接受一线铂类药物治疗后病情恶化的EGFR野生型 NSCLC。患者被随机分配（1:1），第1天接受多西他赛（75 mg/m2）治疗，第1天和第8天接受Plinabulin（30 mg/m2）或安慰剂治疗，21天为一个周期，直至病情恶化、出现不可耐受的毒性、停药或死亡。主要终点是意向性治疗（ITT）人群的总生存期（OS）。接受治疗的患者纳入安全性分析，ITT 人群纳入主要分析（NCT02504489）。

研究结果

2015年11月30日至2021年1月6日期间，559名患者接受了多西他赛联合Plinabulin（n=278[男性为199例，女性为79例]）或多西他赛联合安慰剂（n=281[男性为207例，女性为74例]）治疗。最初的研究为适应性设计，计划进行两次中期分析，并可选择增加样本量或因无效而提前结束研究；但第一次中期分析后未对样本量进行调整，研究未作修改，继续进行。

• 在最终分析中， Plinabulin明显改善了患者的OS，危险比（HR）为0.82（95% CI：0.68，0.99；P=0.0399）。Plinabulin组的中位OS为10.5个月（95% CI：9-34，11.87），对照组为9.4个月（95% CI：8.38，10.68）。

• 数据库锁定后再随访24个月，ITT人群的OS获益仍在持续，Plinabulin组的中位OS获益更多（10.8个月 vs 9.3个月，HR=0.81，P=0.0027），在非鳞癌人群中更明显（11.4个月 vs 8.8个月，HR=0.72，P=0.0078）。

• Plinabulin组的客观缓解率（ORR）明显高于对照组，有39名患者（14.0%）获得部分缓解，对照组有24名患者（8.5%）获得部分缓解（差异：5.5%，95% CI：0.26，10.72，P=0.0404）。

• 中位无进展生存期（PFS）为3.3个月（95% CI：2.89，3.88） vs 2.8个月（95% CI：2.76，2.93）（HR=0.79，95% CI：0.66，0.96，p=0.0174）。

• Plinabulin组 vs 对照组的2年和3年OS率分别为22.1% vs 12.5%（P=0.0072）和11.7% vs 5.3%（P=0.0393）。

• Plinabulin可将4级中性粒细胞减少率从27.8%降至5.3%（p<0.0001）。

• 此外，随着治疗周期的增加（≥4、6、8、10或12个周期），观察到了OS益处，这表明Plinabulin具有持久的抗癌益处。

• Plinabulin组和对照组分别有273/274（99.6%）例 vs 276/278（99.3%）例患者出现治疗相关不良反应。Plinabulin组与对照组相比，3/4级胃肠功能紊乱（46例[16.8%] vs 8例[2.9%]）和一过性3级高血压（50例[18.2%] vs 8例[2.9%]）的发生率更高。Plinabulin组与对照组相比，Plinabulin组有 12 例（4.4%）患者因治疗而死亡，对照组有 10 例（3.6%）患者因治疗而死亡。

结论

在晚期表皮生长因子受体野生型铂类难治性NSCLC患者中，Plinabulin联合多西他赛的耐受性良好，在统计学上显著改善了OS/PFS/ORR，减少了严重的中性粒细胞减少症。观察到的持久抗癌疗效表明，Plinabulin联合多西他赛有望成为一种改变无驱动基因突变的晚期/转移性NSCLC治疗方法。