ctDNA液体活检预测癌症相关静脉血栓栓塞症

静脉血栓栓塞症（VTE）是癌症患者的重要死亡原因之一。尽管预防性抗凝治疗能够降低VTE的风险，但确定最有可能从中受益的患者却是一项具有挑战性的任务。目前，专家指南建议使用基于血液学和临床参数的Khorana评分（KS）来进行癌症患者的VTE风险分层，并指导预防性抗凝治疗的应用。然而，高危KS的患者中，仅有10%或更少的患者会实际发展VTE，这意味着许多接受KS指导的预防性抗凝治疗的患者其实并不需要这种治疗。另一方面，许多发生VTE的患者并不具备高危的KS。因此，研发一种准确且易于集成的VTE风险分层系统，对于确定哪些患者能够从预防性抗凝治疗中受益将具有重要意义。

近期，《Nature Medicine》杂志在线发表了题为《DNA liquid biopsy-based prediction of cancer-associated venous thromboembolism》的研究。在这项全球范围内的研究中，科学家们分析了超过6000名癌症患者的数据，并发现ctDNA检测与VTE发生相关联。本研究分析了三个血浆测序队列，包括：①4,141例非小细胞肺癌（NSCLC）、乳腺癌、胰腺癌及其他癌症患者的泛癌发现队列; ②1,426 名具有相同癌症类型的患者组成的前瞻性验证队列; ③463 例晚期 NSCLC 患者的国际通用性队列。结果显示，当患者的血液样本中检测到ctDNA时，其VTE风险显著增加，这一关联性独立于临床和影像学特征的影响。在液体活检数据上训练的机器学习模型的表现优于以前的风险评分（发现、验证和泛化c-指数分别为 0.74、0.73 和 0.67，而 Khorana 评分为 0.57、0.61 和 0.54）。在真实世界数据中，如果检测到ctDNA，抗凝治疗与较低的VTE发生率相关（n=2,522，校正风险比（HR）=0.50,95%置信区间（CI）：0.30-0.81）。ctDNA阴性患者（n = 1,619）未从抗凝治疗中获益（校正 HR = 0.89,95% CI：0.40-2.0）。