2024 WCLC丨QUILT 3.055研究：IL-15 超级激动剂N-803联合免疫治疗可延长免疫耐药NSCLC的OS
2024 WCLC丨QUILT 3.055研究：IL-15 超级激动剂N-803联合免疫治疗可延长免疫耐药NSCLC的OS的核心信息是什么？
2024 WCLC 国际肺癌研究协会（IASLC）主办的2024年世界肺癌大会（WCLC）将于当地时间9月7日-9月10日在美国加利福尼亚圣迭戈举行。大会旨在让医生、研究人员和肿瘤学专家齐聚一堂，分享展示肺癌的前沿进展、促进合作。 WCLC官网已披露口头报告（Oral）摘要，此次大会上 报道的QUILT 3.055研究（摘要号：OA06.04）发现， IL-...
2024 WCLC 国际肺癌研究协会（IASLC）主办的2024年世界肺癌大会（WCLC）将于当地时间9月7日-9月10日在美国加利福尼亚圣迭戈举行。大会旨在让医生、研究人员和肿瘤学专家齐聚一堂，分享展示肺癌的前沿进展、促进合作。 WCLC官网已披露口头报告（Oral）摘要，此次大会上 报道的QUILT 3.055研究（摘要号：OA06.04）发现， IL-15 超级激动剂（N-803，Anktiva） + 检查点抑制剂（CPI）可延长CPI失败的二线及以上NSCLC患者的OS ， 【ONCO前沿】 特此整理摘要内容，以飨读者。 属于「Onco前沿」分类。 关键词：非小细胞肺癌、免疫治疗。 本文由 TalkMED 拓麦医学编辑团队审核发布，内容来源清晰、引用完整，符合平台编辑方针和利益冲突披露政策。
本文核心问答
Q1: 该研究的关键数据和临床意义是什么？
研究方法 本研究对86名既往接受过CPI单独治疗失败或CPI联合化疗失败的二线及以上NSCLC患者进行了随访，平均随访时间为16.3个月，并取得了成熟的OS数据。研究结果 中位生存期（86 人）为 14.1 个月（95% CI 11.7，17.4），其中 24 人至今仍在存活。整体人群的总生存期（OS）为14.1个月。整体人群的总生存期 在三线治疗中，+ve（n=25）的中位OS为14.8个月（95% CI 9.1，26.7）。
Q2: 这篇文章的来源和作者资质如何？
发布于2024-09-03。
Q3: 本文涉及哪些核心医学术语和研究方向？
本文围绕「2024 WCLC丨QUILT 3.055研究：IL-15 超级激动剂N-803联合免疫治疗可延长免疫耐药NSCLC的OS」主题，涉及非小细胞肺癌、免疫治疗等核心术语和研究方向。文中涉及的核心术语定义：WCLC即世界肺癌大会（World Conference on Lung Cancer）；OS即总生存期（Overall Survival），从随机化到任何原因死亡的时间；FDA即美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration）；NCCN即美国国家综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network）指南；CI即置信区间（Confidence Interval），表示估计值的可信范围；AE即不良事件（Adverse Event），研究中发生的任何不良医学事件；PD-L1即程序性死亡配体-1（Programmed Death-Ligand 1），肿瘤免疫逃逸关键分子。。研究方法方面，统计分析采用Kaplan-Meier生存分析等方法。
Q4: 该研究采用了什么研究设计和方法？
本研究采用临床试验设计。主要终点指标包括总生存期（OS）。
2024 WCLC
国际肺癌研究协会（IASLC）主办的2024年世界肺癌大会（WCLC）将于当地时间9月7日-9月10日在美国加利福尼亚圣迭戈举行。大会旨在让医生、研究人员和肿瘤学专家齐聚一堂，分享展示肺癌的前沿进展、促进合作。
WCLC官网已披露口头报告（Oral）摘要，此次大会上报道的QUILT 3.055研究（摘要号：OA06.04）发现，IL-15 超级激动剂（N-803，Anktiva） + 检查点抑制剂（CPI）可延长CPI失败的二线及以上NSCLC患者的OS，【ONCO前沿】特此整理摘要内容，以飨读者。
IL-15，肿瘤免疫治疗的双刃剑
IL-15作为多效细胞因子，在人体中的心、肺、肾、肌肉等多种细胞和组织均有表达。IL-15具有多种生物学功能，如免疫调节，参与调节NK细胞、记忆性CD8+T细胞、NKT细胞等多种免疫细胞的存活、增殖与功能，但在肿瘤医学中展现出双刃剑效应。
IL-15显著促进CD8+T细胞和NK细胞的增殖与活化，从而在多种实验动物肿瘤模型中促进肿瘤消退，减少转移，提高生存率，显现出强大的抗肿瘤潜力。然而，IL-15也可能促进表达其受体的恶性细胞生长，如T细胞白血病、淋巴瘤等，显示其促肿瘤活性。因此，在肿瘤治疗中需谨慎评估IL-15的应用，以最大化其抗肿瘤效益并规避潜在风险。
如今，IL-15被认为是肿瘤免疫治疗的潜力靶点，而IL-15超级激动剂复合物——Anktiva成为目前全球监管机构仅批准一款IL-15靶向药。基于QUILT 3.032临床研究的积极数据，2024年4月，FDA批准Anktiva联合卡介苗（BCG）用于治疗对BCG无应答且伴有原位癌（CIS）的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）成年患者，这些患者伴或不伴有乳头状肿瘤。
超越标准疗法：
Anktiva在二线及以上
NSCLC治疗中的长期生存优势
研究背景
如今在肺癌领域，IL-15超级激动剂也取得了新的突破。大多数 NSCLC 患者在CPI治疗后会出现疾病进展，实际数据显示 OS 为 7-10 个月。目前的 NCCN 指南规定，对于CPI治疗失败的NSCLC患者，不推荐使用 CPI。在这些 CPI 耐药的患者中，肿瘤会通过 MCH-1 的缺失来逃避CPI。
Anktiva是一种新型IL-15/IL-15受体α复合物蛋白，通过激活NK细胞并诱导CD4+、CD8+和记忆性T细胞来挽救CPI失败的二线或二线以上NSCLC患者的检查点活性。本次WCLC大会上报道的QUILT 3.055 研究，是一项 Anktiva 与 CPI（nivolumab 或 pembrolizumab）联合治疗 CPI 失败的 NSCLC 等多种肿瘤类型的 IIb 期临床试验。
研究方法
本研究对86名既往接受过CPI单独治疗失败或CPI联合化疗失败的二线及以上NSCLC患者进行了随访，平均随访时间为16.3个月，并取得了成熟的OS数据。纳入试验的患者需经研究者评估其末线治疗进展情况后方可进入研究。患者接受Anktiva 15mcg/kg SC治疗，每3周一次，并与最后一次使用并进展的检查点抑制剂联合治疗。
研究结果
中位生存期（86 人）为 14.1 个月（95% CI 11.7，17.4），其中 24 人至今仍在存活。整体人群的总生存期（OS）为14.1个月。
整体人群的总生存期
在三线治疗中，+ve（n=25）的中位OS为14.8个月（95% CI 9.1，26.7）。PDL1+ve（>1%）（53人）的OS为13.8个月（95% CI 10.2，17.4），而PDL1-ve（33人）为15.4个月（95% CI 11.5，23.6）。
在二线治疗中（n=61），PDL1+ve和PDL1-ve的OS没有差异，分别为13.8个月和13.3个月。
KM曲线显示，≥18个月和≥21个月的长期生存率分别为28/86（33%）和26/86（30%）。
最常见的任何等级的不良反应（AE）为注射部位反应78例（91%）、疲劳46例（53%）、寒战36例（42%），有11名患者（13%）因AE停药。35名患者（41%）出现了3级以上不良反应，没有任何一类不良反应超过10%。
结论
Anktiva联合CPI治疗二线及以上NSCLC显示了长期中位OS，且不论PD-L1表达情况，不论CPI获得性耐药既往治疗，患者均能从中获益。这些研究结果支持 Anktiva 通过激活 NK 和 T 细胞来挽救 CPI 治疗的新作用机制。且18 个月和 21 个月的中位 OS 持续生存率分别为 33% 和 30%，超过了标准疗法。
J. wrangle, et al. 2024 WCLC, OA06.05.
责任编辑｜Edwina
版权声明：本平台旨在帮助医疗卫生专业人士更好地了解相关疾病领域最新进展。本平台对发布的资讯内容，并不代表同意其描述和观点，仅为提供更多信息。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。仅供医疗卫生专业人士为了解资讯使用，该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解资讯以外的目的，本平台及作者不承担相关责任。合作联系邮箱：ONCO@edoctor.work。
本文涉及的主要医学术语
文中涉及的核心术语定义：WCLC即世界肺癌大会（World Conference on Lung Cancer）；OS即总生存期（Overall Survival），从随机化到任何原因死亡的时间；FDA即美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration）；NCCN即美国国家综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network）指南；CI即置信区间（Confidence Interval），表示估计值的可信范围；AE即不良事件（Adverse Event），研究中发生的任何不良医学事件；PD-L1即程序性死亡配体-1（Programmed Death-Ligand 1），肿瘤免疫逃逸关键分子。
本文研究方法与设计类型
本研究采用临床试验设计。统计分析采用Kaplan-Meier生存分析等方法。
本文临床背景与意义
本文属于非小细胞肺癌、免疫治疗等医学领域。该研究评估的终点指标包括总生存期（OS）。
引用格式：2024 WCLC丨QUILT 3.055研究：IL-15 超级激动剂N-803联合免疫治疗可延长免疫耐药NSCLC的OS. 发布日期：2024-09-03. 来源：TalkMED拓麦. URL: https://portal.talkmed.com/news/1269
分享
收藏
点赞
