特泊替尼联合奥希替尼治疗一线奥希替尼治疗后MET扩增的EGFR突变非小细胞肺癌患者：一项多中心、开放标签的2期试验

EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）和MET扩增是一线奥希替尼耐药机制的患者几乎没有治疗选择。本文报告了2期INSIGHT2研究的初步分析，该研究评估了高选择性MET抑制剂特泊替尼与奥希替尼在该人群中的联合治疗。

这项开放标签的2期研究在17个国家/地区的179个医疗机构进行。符合条件的患者年龄在18岁或以上，东部肿瘤合作组体能状态为0或1，组织学证实的晚期或转移性EGFR突变NSCLC，通过组织活检荧光原位杂交（FISH;一线奥希替尼治疗进展后，MET基因拷贝数为≥5或MET与CEP7比值为≥2）或二代测序（MET血浆基因拷贝数为≥2·3）证实为MET扩增。患者接受口服特泊替尼500mg联合奥希替尼80mg，每日一次。主要终点是接受了独立评估的、随访至少9个月的患者的客观有效率。对接受至少一剂治疗的患者的安全性进行了分析。

在2020年2月13日至2022年11月4日期间，入组了128名患者，74名（58%）为女性，54名（42%）为男性。主要疗效分析人群包括98例经中心FISH检测证实的MET扩增患者，既往接受过一线奥希替尼治疗和至少9个月的随访。确认的客观有效率为50·0%（95%CI39·7-60·3;98例患者中有49例）。最常见的治疗相关3级或更严重的不良事件是外周水肿（128例患者中有6例[5%]）、食欲下降（5例[4%]）、心电图QT间期延长（5例[4%]）和肺炎（4例[3%]）。16例（13%）患者报告了严重的治疗相关不良事件。研究者评估了4例（3%）患者的死亡，原因包括肺炎（2例[2%]患者）、血小板计数减少（1例[1%]）、呼吸衰竭（1例[1%]）和呼吸困难（1例[1%]）;1例死亡归因于肺炎和呼吸困难。

特泊替尼联合奥希替尼在一线奥希替尼治疗后MET扩增的EGFR突变非小细胞肺癌患者中疗效令人期待，安全可控，表明这种避免化疗的靶向治疗方案值得进一步研究。

图1 ：英格兰女性癌症幸存者按癌症类型在医院事件统计中记录的观察到的出生率与预期出生率的比值

表1 基线特征

图 2 疗效（A：瀑布图；B：泳道图；C：中位有效维持时间；D：中位PFS；E：中位OS）

图3 A：69例有治疗前血浆NGS检测分子信息的患者的疗效和分子特征的关系

图3 B 29例有治疗后血浆NGS分子信息的患者的疗效和分子特征的关系

表2 治疗相关不良反应

版权声明：本平台旨在帮助医疗卫生专业人士更好地了解相关疾病领域最新进展。本平台对发布的资讯内容，并不代表同意其描述和观点，仅为提供更多信息。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。仅供医疗卫生专业人士为了解资讯使用，该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解资讯以外的目的，本平台及作者不承担相关责任。合作联系邮箱：ONCO@edoctor.work。