循环肿瘤DNA的纵向分析用于早期识别EGFR突变晚期非小细胞肺癌的进展：来自FLAURA和AURA3的数据分析

表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）敏感和耐药突变可通过循环肿瘤DNA（ctDNA）在血浆中检测到。ctDNA水平的变化反映了肿瘤负荷的变化，可能是疗效的动态监测指标。该分析旨在确定对EGFR突变ctDNA进行纵向分析检测是否可以在影像学之前检测到肿瘤进展（PD）。

这是一项在两项3期试验中进行的回顾性探索性ctDNA分析（FLAURA，NCT02296125;AURA3，NCT02151981）。患者为初治（FLAURA）或曾接受过EGFR-TKI治疗的（AURA3）晚期非小细胞肺癌，这些患者具有EGFR突变，研究过程中发生PD。他们在基线时接受过ctDNA检测，并且在第3周期第1天后接受过ctDNA监测随访。患者接受奥希替尼治疗，与对照EGFR-TKI（FLAURA）或化疗（AURA3）比较。结局包括从ctDNA发现PD到影像学发现PD的时间，以及到首次后续治疗时间（FST，仅限FLAURA）。ctDNA发现PD的定义为FLAURA和AURA3中存在Ex19del或L858R；或从ctDNA检出耐药标记物T790M或C797S。

FLAURA中93/146（64%）患者和AURA3中82/146（56%）患者ctDNA检测到的PD先于/同时发生于影像学定义的PD。奥希替尼和对照组EGFR-TKI组（FLAURA）从ctDNAPD到影像学PD的中位时间分别为3.4和2.6月，奥希替尼组和化疗组（AURA3）则分别为2.8和1.5个月。在FLAURA中，奥希替尼组（n=51）和对照组EGFR-TKI组（n=70）从ctDNAPD到FST的中位时间分别为6.0和4.7月。

在接受EGFRTKI或化疗治疗EGFR突变阳性晚期NSCLC患者中，约60%的病例通过ctDNA检测到的PD先于影像学PD发生，至少同时发生。这为提前通过ctDNA进行治疗管理提供了机会，从而能够更及时地进行临床干预或积极规划适当的临床研究。