顶刊精要 | 白癜风病理生理学研究和治疗策略的新进展

自身免疫机制

◆ 在白癜风中，CD8⁺ T细胞和干扰素（IFN）-γ的分泌会驱动疾病活动，二者是控制脱色的潜在靶点

◆ 白癜风的复发与患者皮肤中持续存在的驻留记忆性T细胞（T_RMs）密切相关，CD8⁺ T_RMs的形成和维持依赖于白介素-15（IL-15），IL-15促进了T_RMs的抗原非依赖性增殖和细胞存活，凸显了靶向IL-15治疗的重要性

当前白癜风的治疗进展与策略

◆ 外用糖皮质激素：是控制白癜风的一线治疗方法，但长期使用可能导致局部皮肤萎缩、毛发过度生长、痤疮样皮疹和萎缩纹，因此采用间歇性治疗方案可能具有更好的安全性

◆ 外用钙调神经磷酸酶抑制剂：已成为治疗面部、颈部及皮质类固醇激素难以治疗的皮肤较薄部位白癜风皮损的有效替代方案；常见的副作用包括局部烧灼感、瘙痒感和红斑

◆ 外用JAK抑制剂：JAK1/2抑制剂芦可替尼（ruxolitinib）是首个获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准的局部治疗药物，可干扰白癜风的进展并促进色素再沉着

◆ 光疗法：通过刺激黑素细胞的活性并增强色素沉着治疗白癜风；治疗手段包括补骨脂素联合长波紫外线（PUVA）、窄谱中波紫外线（NBUVB）和准分子激光疗法；所有光疗都需要患者投入大量时间，而且往往价格昂贵，影响患者治疗的依从性

◆ 口服治疗：使用倍他米松或地塞米松的口服类固醇微脉冲（OMP）疗法可有效阻止白癜风的快速扩散；但口服药物无法对患处施药，通常意味着需要更大的剂量，可能会增加不良反应的发生率

◆ 外科干预：适用于病情稳定且无Koebner现象（皮损部位发生新的白癜风病变）的白癜风患者

药物再利用和目前的临床试验

◆ 目前临床试验正在探索用于白癜风治疗的超适应证药物（表1）

新兴疗法和研究见解

◆ Afamelanotide和二甲双胍：afamelanotide治疗白癜风可能会抑制对黑素细胞的持续细胞毒性；二甲双胍同样被认为可调节CD8⁺ T细胞的代谢，可能降低其细胞毒性作用而作为新的白癜风治疗药物

◆ 编码修饰的诱导性热休克蛋白（HSP70i）的质粒DNA：是治疗自身免疫病的一种有前景的方法，在长期控制疾病的同时促进色素再沉着

◆ 修饰的IL-2突变蛋白靶向IL-2通路：IL-2突变蛋白优先靶向调节性T细胞（Tregs），以增强其活性和增殖能力，并管理脱色

◆ 调控Wnt/β-catenin信号通路：上调该通路可保护黑素细胞免受氧化应激损害、抑制细胞毒性T细胞，并增强Tregs功能

◆ 干扰IL-15信号：可减轻T_RMS对黑素细胞的破坏

◆ RNA干扰疗法：经过化学修饰的小干扰RNA（siRNA）能有效调节JAK1依赖的炎症信号，减少自反应性CD8⁺T细胞浸润，防止皮肤脱色

◆ 抗原特异性Treg的过继转移：可实现局部和针对黑素细胞的免疫抑制

◆ 用于采集上皮细胞的RECELL系统：将皮肤细胞悬浮液应用于剥脱性激光治疗的皮肤表面，刺激愈合并促进创面床的色素再沉着

◆ 心理剧疗法治疗心理困扰：可解决白癜风患者在自尊、身体形象和整体生活质量等方面的问题

◆ 传统的白癜风治疗手段通常效果有限，并存在一定的局限性；现有治疗方法也因治疗部位的不同而存在色素再沉着差异，同时，严格的治疗方案可能带给患者沉重的负担

◆ 未来治疗途径可能包括口服JAK抑制剂与光疗法的结合使用，以及二甲双胍和雷帕霉素重新应用于白癜风的治疗