【关键研究快照】Nemolizumab治疗成人结节性痒疹的3期研究

OLYMPIA 1&2研究

2024年8月13日，Galderma宣布美国食品药品监督管理局（FDA）已批准其首创的靶向抑制白介素-31（IL-31）的单克隆抗体nemolizumab（Nemluvio^®）皮下注射给药用于治疗结节性痒疹（PN）成人患者。此次批准基于3期OLYMPIA 1&2临床试验的积极结果，是nemolizumab继2019年获FDA突破性疗法批准和2024年2月优先审查批准后取得的又一突破性进展。

OLYMPIA 1 (NCT04501666)

OLYMPIA 2 (NCT04501679)

• 两项随机、双盲、安慰剂对照OLYMPIA 1&2研究旨在评估nemolizumab（CD14152）治疗成人PN16周的疗效和安全性。研究纳入560例年龄≥18岁的中重度PN患者，随机（2∶1）分配接受每4周一次（Q4W）nemolizumab或安慰剂治疗。体重<90 kg的患者基线时皮下注射60 mg nemolizumab（负荷剂量），之后Q4W皮下注射30 mg nemolizumab。体重≥90 kg的患者基线时皮下注射60 mg nemolizumab，在随后的治疗期内Q4W皮下注射60 mg nemolizumab。

• 主要终点：第16周，达到每周平均峰值瘙痒数字评定量表（PP-NRS）评分较基线改善≥4分的患者比例，以及达到研究者整体评估（IGA）评分为0分（皮损清除）或1分（皮损几乎清除）且较基线改善≥2分的患者比例。

• 关键次要终点：第4周达到每周平均PP-NRS评分较基线改善≥4分的患者比例、第16周达到睡眠障碍数字评定量表（SD-NRS）评分较基线改善≥4分的患者比例，以及治疗期间出现的不良事件等。

• 基线时，60%的患者为女性，25%的患者年龄>65岁；基线每周平均PP-NRS评分平均值为8.5分，58%的患者基线IGA评分为3分（中度PN），42%的患者基线IGA评分为4分（重度PN）。

• 第16周的疗效数据如表1所示：

• 第16周，OLYMPIA 1&2中，nemolizumab治疗组同时达到PP-NRS评分较基线改善≥4分且IGA 0/1的患者比例分别为22%和25%，安慰剂组这一比例分别为2%和4%；nemolizumab治疗组达到PP-NRS评分<2分的患者比例分别为32%和31%，安慰剂组中这一比例分别为4%和7%。

• Nemolizumab的耐受性良好，最常见的不良反应（发生率≥1%）是头痛、特应性皮炎、湿疹等，多为轻中度。