2024 WCLC丨MARIPOSA研究新进展：Lazertinib对比奥希替尼一线治疗EGFR突变晚期NSCLC的结果

WCLC官网已于8月14日公布了本届大会部分研究成果的完整摘要，【ONCO前沿】特此整理部分研究结果，以飨读者。

摘要号：OA02.05

研究背景

Lazertinib是一种具有中枢神经系统渗透性的第三代EGFR-TKI（口服用药）。与吉非替尼相比，Lazertinib能显著改善EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC；Cho JCO 2023）未经治疗患者的无进展生存期（PFS）。此前，在MARIPOSA III 期研究（NCT04487080）中，与奥希替尼相比，Lazertinib联合amivantamab（具有免疫细胞导向活性的EGFR-MET双特异性抗体）用于EGFR突变晚期NSCLC，可显著改善患者的PFS（HR，0.70；95% CI，0.58-0.85；P<0.001；Cho Ann Oncol 2023）。本次MARIPOSA研究纳入了Lazertinib单药治疗组，以评估联合用药中各成分的作用。这是首次以随机、双盲方式对两种第三代EGFR-TKIs进行前瞻性评估的试验。本次报告了Lazertinib与奥希替尼的探索性分析结果。  

研究方法

在MARIPOSA研究中，将1074名患者以2:2:1的比例随机分到amivantamab与Lazertinib联合治疗组、奥希莫替尼单药治疗组或Lazertinib单药治疗组。本次主要针对Lazertinib单药治疗组（每天240毫克，n=216）和奥希莫替尼单药治疗组（每天80毫克，n=429）进行探索性分析。所有患者均需进行MRI的连续脑成像检查。疗效终点包括PFS（根据RECIST v1.1进行盲态独立中心评估[BICR]）、客观缓解率(ORR)、缓解持续时间(DoR)、总生存期(OS)以及安全性。

研究结果

中位随访 22.0个月后，Lazertinib的中位 PFS 为 18.5 个月（95% CI，14.8-20.1），奥希替尼为 16.6 个月（95% CI，14.8-18.5）（HR，0.98；95% CI，0.79-1.22）。在确认的应答者中，Lazertinib与奥西替尼的ORR分别为83%（95% CI，77-88）和85%（95% CI，81-88）；中位DoR为16.6个月（95% CI，14.8-20.2）和16.8个月（95% CI，14.8-18.5）。在中期生存分析中，两组的中位OS均暂时无法预估（HR，1.00；95% CI，0.73-1.38）。

此外，本次研究还评估了Lazertinib与奥希替尼在高危疾病亚组中的PFS。对于有脑转移病史的患者，两组的中位 PFS 分别为 16.4 个月（95% CI，12.9-19.4）和 13.0 个月（95% CI，12.2-16.4）（HR，0.90；95% CI，0.65-1.25）。基线时检测到循环肿瘤DNA患者的中位PFS分别为lazertinib 18.4个月（95% CI，14.6-20.1），奥希替尼14.8个月（95% CI，12.9-16.6）（HR，0.88；95% CI，0.66-1.17）；TP53共突变患者的中位PFS分别为14.6个月（95% CI，11.0-19.4）和12.9个月（95% CI，11.1-14.7）（HR，0.85；95% CI，0.58-1.23）。

Lazertinib和奥希替尼的安全性相似，最常见的不良事件是EGFR- AEs。大多数不良反应为1-2级。奥希替尼常见的不良反应中腹泻、血小板减少、白细胞减少和QT间期延长的发生率较高，Lazertinib则是皮疹和感觉异常。导致停药的治疗相关不良反应在两组之间相似。

研究结论

Lazertinib和奥希替尼的疗效和安全性相似。EGFR突变晚期NSCLC患者，包括具有高危特征的患者，可能会从Lazertinib这一重要的新疗法中获益。

版权声明：本平台旨在帮助医疗卫生专业人士更好地了解相关疾病领域最新进展。本平台对发布的资讯内容，并不代表同意其描述和观点，仅为提供更多信息。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。仅供医疗卫生专业人士为了解资讯使用，该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解资讯以外的目的，本平台及作者不承担相关责任。合作联系邮箱：ONCO@edoctor.work。