2024 ADA TOP TALK第二期丨把握时机，选对策略，全面守护胰岛β细胞
2024 ADA TOP TALK第二期丨把握时机，选对策略，全面守护胰岛β细胞的核心信息是什么？
*以下内容仅供医学药学专业人士阅读参考，如您非前述专业人士，请立即离开本页面。 对的时间遇上对的策略，助力胰岛β细胞得到更好保护。 胰岛β细胞功能缺陷是2型糖尿病（T2DM）的基本病理生理学特征之一，保护胰岛β细胞功能对于延缓T2DM进展具有重要的临床意义 [1] 。 2024年6月21-24日，第84届美国糖尿病协会（ADA）年会在美国奥兰多举行。与此同时...
*以下内容仅供医学药学专业人士阅读参考，如您非前述专业人士，请立即离开本页面。 对的时间遇上对的策略，助力胰岛β细胞得到更好保护。 胰岛β细胞功能缺陷是2型糖尿病（T2DM）的基本病理生理学特征之一，保护胰岛β细胞功能对于延缓T2DM进展具有重要的临床意义 [1] 。 属于「拓麦Diabetes」分类。 本文由 TalkMED 拓麦医学编辑团队审核发布，内容来源清晰、引用完整，符合平台编辑方针和利益冲突披露政策。
本文核心问答
Q1: 该研究的关键数据和临床意义是什么？
”研究显示，体重减轻5%即可明确改善β细胞功能以及多种心血管疾病危险因素，并且体重下降越多，改善程度越大 [3] 。”UKPDS 91研究 [8] 显示，与常规血糖控制组相比，磺脲类或胰岛素强化血糖控制组全因死亡相对风险降低10%，心肌梗死风险降低17%，微血管疾病风险降低26%；二甲双胍强化血糖控制组全因死亡相对风险降低20%，心肌梗死风险降低31%。
Q2: 这篇文章的来源和作者资质如何？
参考文献DOI：10.1016/S0140-6736(24)00537-3。发布于2024-08-20。
Q3: 本文涉及哪些核心医学术语和研究方向？
文中涉及的核心术语定义：IL即白细胞介素（Interleukin），免疫调节细胞因子家族。。《2型糖尿病胰岛β细胞功能评估与保护临床专家共识》 [1] 指出，通过不同方法消除糖脂毒性、减少血糖波动、控制慢性低度炎症、改善胰岛β细胞的生存环境，抗氧化应激、内质网应激等均可以有效地保护胰岛β细胞功能。
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对的时间遇上对的策略，助力胰岛β细胞得到更好保护。
胰岛β细胞功能缺陷是2型糖尿病（T2DM）的基本病理生理学特征之一，保护胰岛β细胞功能对于延缓T2DM进展具有重要的临床意义[1]。
2024年6月21-24日，第84届美国糖尿病协会（ADA）年会在美国奥兰多举行。与此同时，礼来中国推出的“2024 ADA精粹中国行-Best of ADA China 2024（BOA）”项目也迎来了第六个年头。BOA第三站——ADA TOP Talk邀请数位中外专家共同探讨ADA的精粹学术观点和循证证据，旨在将糖尿病领域最新的研究成果与经验带给中国临床医生，为中国内分泌学者提供国际学术交流平台。
本年度的ADA TOP Talk聚焦于糖尿病领域的五大热点话题，第二期话题为“早期强化治疗，再探糖尿病发病本源”。为了深入探讨这一话题，医学界特别邀请到中南大学湘雅二医院周智广教授，与我们分享他的专业见解和研究成果。
两大机制相互作用，成为T2DM及并发症的始作俑者
众所周知，胰岛素抵抗和β细胞功能障碍是T2DM发生发展的两个主要驱动因素[1]，它们通过复杂的生物学机制相互作用，共同影响血糖水平。
一方面，胰岛素抵抗会使胰岛β细胞的胰岛素分泌代偿性增加，诱发代偿性高胰岛素血症，促进脂质合成，引起肥胖、脂肪异位沉积和血脂紊乱[2]。另一方面，当多种外界因素作用于有遗传易感性的个体后，胰岛β细胞被破坏、发生功能缺陷或产生胰岛素抵抗，糖、脂、蛋白质代谢失调，进而促进T2DM的发生[3]。
在T2DM的发展过程中，β细胞经历了增生、代偿、失代偿，功能逐渐衰竭等阶段，β细胞数量也随之下降，胰岛素储备量和分泌量进行性下降，血糖水平逐步恶化[3]。周智广教授提醒道：“血糖的增高，本身也会引发一系列的改变，包括高血糖的毒性，会反过来加重β细胞功能的损伤，从而造成恶性循环。”
更为严峻的是，胰岛素抵抗还会引起血管内皮细胞功能紊乱，一氧化氮产生减少，而内皮缩血管物质产生增加[2]。内皮细胞损伤、血脂紊乱及高血压可促进动脉粥样硬化，引起动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）[2]。周智广教授补充道，“胰岛素抵抗会使胰岛素分泌代偿性增多，血糖、血脂等代谢障碍还会促进全身血管病变。”
三大策略有的放矢，保护胰岛β细胞功能势在必行
鉴于胰岛β细胞功能在T2DM发生发展中的重要作用，及时保护胰岛β细胞功能非常重要。《2型糖尿病胰岛β细胞功能评估与保护临床专家共识》[1]指出，通过不同方法消除糖脂毒性、减少血糖波动、控制慢性低度炎症、改善胰岛β细胞的生存环境，抗氧化应激、内质网应激等均可以有效地保护胰岛β细胞功能。基于此，保护胰岛β细胞功能的三大治疗策略被提出：
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降低体重：周智广教授指出，“胰岛素抵抗本身即是促进β细胞功能衰竭发生发展的重要因素，而肥胖与胰岛素抵抗又互为因果。肥胖患者需要更多的胰岛素来代谢葡萄糖，同时，过多的胰岛素又会促进糖代谢紊乱，加重β细胞损伤。所以，从策略上来看，控制体重可改善胰岛素抵抗，同时改善β细胞功能。”研究显示，体重减轻5%即可明确改善β细胞功能以及多种心血管疾病危险因素，并且体重下降越多，改善程度越大[3]。临床上可以通过强化生活方式干预、减重药物、代谢手术等措施进行减重，以减少肝脏、肌肉及胰腺的异位脂肪沉积，优化血糖控制，减轻胰岛素抵抗，改善胰岛β细胞功能[3]。
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持久、平稳地控制血糖等代谢指标：周智广教授提到，“高糖状态会使胰岛β细胞分泌功能发生障碍。因此，保护胰岛β细胞功能，要实现持续稳定的血糖控制。”根据患者的年龄、病程、胰岛β细胞功能、是否合并肥胖等特点，及时、合理地联合不同作用机制的降糖药物是保持血糖长期稳定和达标的关键，也是保护胰岛β细胞功能的重要举措。其中，一些新型降糖药物如葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）/胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂、GLP-1受体激动剂等还具有降糖之外的改善胰岛β细胞功能的途径[4]。
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其他保护策略：周智广教授表示，“T2DM患者处于胰岛素抵抗、肥胖以及高糖状态时，会促进低度炎症的发生，抗炎治疗也是保护胰岛β细胞功能，减轻相关血管并发症的重要举措，比如使用重组人白细胞介素（IL）-1受体拮抗剂anakinra”此外，缬沙坦、胰激肽原酶等阻断局部肾素-血管紧张素-醛固酮系统以及改善胰岛微循环的药物均有助于保护胰岛β细胞功能[1]，应予以重视。
把握时机带来更好保护，控糖宜早不宜迟
前文已提到，持久、平稳地控制血糖对保护胰岛β细胞功能、延缓糖尿病进展具有重要意义。鉴于“代谢记忆”效应在糖尿病患者中普遍存在[5]，对T2DM患者早期控糖的重要性日益凸显。
英国前瞻性糖尿病研究（UKPDS）结果显示，处于糖尿病早期阶段的患者中，严格控制血糖可以显著降低糖尿病微血管病变的发生风险，随后的长期随访结果显示，早期严格控制血糖与长期随访中糖尿病微血管病变、心肌梗死及死亡的发生风险下降相关[6-7］。
周智广教授提到，“UKPDS研究由本届ADA大会Banting奖获得者Rury R. Holman教授组织开展，近期，UKPDS研究结束后续24年随访结果（UKPDS 91研究）进一步证实了早期强化血糖控制的长期益处。”UKPDS 91研究[8]显示，与常规血糖控制组相比，磺脲类或胰岛素强化血糖控制组全因死亡相对风险降低10%，心肌梗死风险降低17%，微血管疾病风险降低26%；二甲双胍强化血糖控制组全因死亡相对风险降低20%，心肌梗死风险降低31%。提示确诊糖尿病后，尽早使血糖接近正常水平对于降低糖尿病相关并发症的终身风险至关重要。
从病理机制上讲，严格控制血糖有助于减轻β细胞为了降低血糖而不断分泌胰岛素的负担，减少高糖毒性对胰岛β细胞功能的损害；同时通过严格控糖，减少血糖波动，能够降低氧化应激和内皮细胞功能障碍，延缓β细胞功能的衰竭[1]。因此，早期严格控糖是保护胰岛β细胞功能的重要举措，对于糖尿病患者平稳控制血糖、延缓并发症的发生发展具有重要意义。
目前多项权威指南[9-10]均推荐，对于新诊断、年轻、无严重并发症或合并症的T2DM患者，建议及早严格控制血糖，以降低糖尿病远期微血管和大血管并发症的发生风险。
结语
胰岛β细胞功能障碍的发生机制复杂，其与胰岛素抵抗相互交织，共同促进T2DM及其并发症的发生发展。通过减轻体重，持久、平稳地控制血糖等代谢指标及抗炎等措施，可改善胰岛β细胞功能。基于“代谢记忆”的理论，为更好地改善β细胞功能，T2DM患者不仅要平稳长久控糖，更要早期控糖，从而实现更多获益。
周智广教授
（照片已获专家知情同意）
●中南大学湘雅二医院代谢内分泌科 教授、一级主任医师、博导,“湘雅名医”
●国家代谢性疾病临床医学研究中心主任
●糖尿病免疫学教育部重点实验室主任
●糖尿病细胞治疗湖南省工程研究中心主任
●中国医师协会内分泌代谢科医师分会名誉会长
●国家心血管病专家委员会心血管代谢医学专业委员会主任委员
●湖南省医学会副会长、湖南省内分泌专业委员会主委
●《中国医师杂志》主编，Front Immunol副主编
●主持国家科技支撑计划、重点研发计划、国自国合重点等项目50余项
●培养毕业研究生186名（博士94名）
●获国家科技进步奖3项（排名第1、4、7），发表SCI论文300余篇
●获中国青年科技奖、卫生部有突出贡献中青年专家、全国优秀科技工作者等
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本文涉及的主要医学术语
文中涉及的核心术语定义：IL即白细胞介素（Interleukin），免疫调节细胞因子家族；RR即相对风险/缓解率（Relative Risk / Response Rate）。
引用格式：2024 ADA TOP TALK第二期丨把握时机，选对策略，全面守护胰岛β细胞. 发布日期：2024-08-20. 来源：TalkMED拓麦. URL: https://portal.talkmed.com/news/1185 参考DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(24)00537-3
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