预后不良原发灶不明癌在肿瘤控制后继续进行分子检测指导下的治疗和化疗的比较（CUPISCO）：一项开放标签、随机、2期研究

原发灶不明癌（CUP）患者在接受标准铂类化疗时预后较差。多达三分之一的CUP患者具有可靶向的基因改变。在全基因组分析（CGP）的指导下，一线治疗是否能改善预后尚不清楚。CUPISCO试验旨在为分子指导的治疗策略提供信息，从而比标准铂类化疗改善新诊断的、预后不佳的、非鳞CUP患者的预后。该试验的目的是比较分子指导治疗（MGT）和标准铂类化疗在这些患者中的疗效和安全性。这是为了确定在初诊路径中纳入CGP是否会由于当前标准治疗。本文报道的是初步分析结果。

CUPISCO是一项2期、前瞻性、随机、开放标签、对照、多中心试验，在美国以外34个国家的159个研究中心进行。经过中心审核的肿瘤（可接受的组织学类型包括腺癌和低分化癌）、ECOG体能状态为0或1、进行了全基因组分析的患者，在三个周期的标准一线铂类化疗后达到疾病控制则通过区块分层随机化程序以3：1的比例随机分配到MGT与化疗组，继续治疗至少三个周期。主要终点是研究者评估的意向性治疗人群的无进展生存期。

从2018年7月10日到2022年12月9日，1505名筛查患者中有636名（42%）入组。治疗期间的中位随访时间为24.1个月（IQR11.6–35.6）。在诱导化疗后达到疾病控制的438名患者中，436名被随机分配：326名（75%）到MGT组，110名（25%）到化疗组。MGT组意向性治疗患者的的中位无进展生存期为6.1个月（95%CI4.7-6.5），化疗组为4.4个月（4.1-5.6）（风险比0.72，p=0.0079）。与化疗相比，MGT每100患者年的相关不良事件发生率通常相似或更低。

本研究提示，既往未经治疗、预后不良的、非鳞CUP患者，在诱导化疗后达到疾病控制，此时与继续诱导化疗期间的标准铂类化疗相比，换用CGP指导下的MGT进行后续治疗的患者无进展生存期更长。根据这些结果，研究者建议预后不良的CUP患者初次诊断时进行CGP。