2024 WCLC丨靶向治疗或化疗作为可切除 II-IIIB 期 EGFR突变肺腺癌患者新辅助治疗的安全性和有效性研究

WCLC官网已于8月14日公布了本届大会部分研究成果的完整摘要，【ONCO前沿】特此整理部分研究结果，以飨读者。

摘要号：P1.08C.01

研究背景

新辅助治疗是缩小肿瘤体积、提升根治性切除率的有效策略。在既往研究中，新辅助化疗和表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）在非小细胞肺癌（NSCLC）治疗中都展现出良好的效果。本研究旨在评估不同新辅助疗法对II-IIIB期 EGFR阳性肺腺癌（EGFRm ）NSCLC的疗效。

研究方法

该试验选择了两个前瞻性研究（“NEOS, ChiCTR1800016948”和“NEOIPOWER, NCT05104788”），回顾性审查了术前接受新辅助靶向治疗或化疗的II-IIIA期EGFRm患者的临床诊疗记录。依据新辅助治疗方案的不同分为4组进行对比：1）化疗组；2）第一代EGFR-TKIs组；3）第一代EGFR-TKIs联合化疗组；4）第三代EGFR-TKIs组。收集的肿瘤样本将用于进一步测序分析，以探索耐药机制。

研究结果

共有133例患者入组，其中化疗组32例；第一代EGFR-TKIs组31例；第一代EGFR-TKI（埃克替尼）联合化疗组（“NEOIPOWER ”研究）30例；第三代EGFR-TKI（奥希替尼）组（“NEOS ”研究）40例。患者特征和临床反应见表1 。

表1：患者特征与临床反应

根据perRECIST标准，所有完成新辅助治疗的四组患者客观缓解率（ORR）分别为40.6%（13/32）、45.2%（14/31）、83.3%（25/30）和71.1%（27/38）。逻辑回归分析发现，新辅助治疗方案与ORR显著相关（p=0.001），而性别（p=0.467）、吸烟史（p=0.092）、临床分期（p=0.098）和EGFR突变类型（外显子19和21，p=0.631）与ORR则未见明显相关性。与单独新辅助化疗相比，其他三组的ORR较高，第一代EGFR-TKIs组、第一代EGFR-TKI联合化疗组和第三代EGFR-TKI组的比值比（ORs）分别为1.204（95% CI，0.443-3.269）、7.308（95% CI，2.220-24.057）和3.587（95% CI，1.327-9.699）。

在病理反应评估方面，第一代EGFR-TKI联合化疗组和第三代EGFR-TKI单药组分别有7.1%（2/28）和10.7%（3/28）的患者获得主要病理反应（MPR）。第一代EGFR-TKI联合化疗组和第三代EGFR-TKI组分别有83.3 %（25/30）和82.5%（33/40）的患者出现治疗相关不良反应（TRAE）；对于≥3级的TRAE，第一代EGFR-TKI联合化疗组发生率为13.3%，第三代EGFR-TKI组发生率为7.5%。未观察到4级或5级治疗相关的不良事件（AEs）。

结论

该研究的中期分析表明，与传统化疗相比，新辅助靶向治疗，尤其是第三代EGFR -TKI和EGFR -TKI联合化疗似乎对可切除的II-IIIB期EGFRm NSCLC患者更有疗效，具有更高的放射影像学反应和可耐受的毒副作用。