初秋八月，备受关注的【寰球净界-2024银屑病诊疗海外讲者中国行】第四期于8月7日至8月11日如期举办，本期中国行邀请到美国加州大学旧金山分校的皮肤病学教授兼银屑病中心主任Wilson Liao教授亲临中国太原、湖州和哈尔滨三地，聚焦银屑病领域最新研究成果，并与中国专家共同探讨银屑病的前沿诊疗理念。
随着前三期中国行的成功举办，大家对此次巡讲满怀期待。巡讲现场，海内外专家学者齐聚一堂，Wilson Liao教授与国内皮肤病专家均展开了精彩的学术演讲，并就银屑病临床诊疗的热点话题展开讨论。巡讲现场精彩纷呈，与会学者们反响热烈，好评如潮，中外专家们共同呈现了一场银屑病领域的巅峰盛宴。
Wilson Liao教授作为国际银屑病专家，目前担任国际银屑病理事会（IPC）委员、银屑病及银屑病关节炎研究委员会（GRAPPA）研究与评估小组联合主席，在银屑病研究领域享有极高的声望。本次中国行湖州站，Wilson教授参加了2024年浙江省学会皮肤病学会分会学术大会、浙江省医师学会皮肤科医师分会学术大会，同时在太原站和哈尔滨站巡讲会上，Wilson教授均进行了“银屑病精准诊疗”的学术演讲，全面介绍了银屑病目前在遗传学、免疫学以及临床治疗策略的前沿理念。
Wilson教授首先介绍了银屑病相关发病机制的研究进展，包括基因和免疫学的发现。迄今最大的基因学研究显示，目前已发现109个银屑病相关基因位点，与银屑病致病通路如IL-17/IL-23、TNF/NF-KB等息息相关，并进一步对银屑病的治疗通路产生影响。
教授指出，生物制剂治疗可在银屑病分子水平上获得改善。一项司库奇尤单抗治疗期间银屑病和皮肤T细胞亚群的转录组学分析研究显示[1]，在第12周，平均PASI改善达到87.1%，PASI 75应答率达到100%。同时，司库奇尤单抗治疗可快速获得分子水平的改善，治疗后第2周即可降低整个组织中与疾病相关的IL-17A、IL-17F、IL-23A、IL-23R和IFNG的过表达。
同时，银屑病的基因型与表型相关，可预测对生物制剂的应答，还可预测银屑病的预后以及PsA的发生。
教授随后介绍了单细胞和空间组学技术，进一步揭示了成纤维细胞、内皮细胞以及角质形成细胞在银屑病发生发展中的重要性，这些技术的发展让我们更全面地认识银屑病，从而进一步加深对银屑病发病机制的理解，为探索新型治疗靶点奠定基础。
接下来，教授介绍了银屑病的治疗策略，包括治疗模式、个体化精准治疗以及早期干预。教授表示，随着生物制剂的选择愈加丰富，可根据不同的受累部位进行针对性的选择，目前来看不论是皮损清除，或是伴有关节受累尤其是中轴关节受累，IL-17A抑制剂均疗效显著，治疗也更具优势。
对于首次生物制剂治疗失败的患者如何再次选用生物制剂，教授则介绍了ARROW研究——评估司库奇尤单抗与IL-23抑制剂治疗过往曾接受乌司奴单抗治疗但效果不佳的银屑病患者的头对头研究。研究结果显示[2]，司库奇尤单抗组患者的皮损和关节疼痛改善均优于IL-23抑制剂组。同时，分子通路分析显示司库奇尤单治疗分子层面改善更大。表明司库奇尤单抗相较于其他靶向，不光是皮损清除，对关节的获益也更为明确。
随后，教授分享了从分子水平进行银屑病个体化精准治疗的案例，对多次系统治疗失败的青少年GPP患者进行外显子组测序和流式细胞技术后鉴定为纯合子IL36RN突变以及CD4+T细胞中IL-17产生增加，根据检测结果采用司库奇尤单抗150mg治疗5天即产生皮肤应答，临床疗效良好，缓解期长达2年。
教授最后通过展示STEPIn研究的数据进一步强调了银屑病早期干预的获益。STEPIn研究是首个探讨早期强化治疗是否改变银屑病长期自然病程的研究，结果显示[3]，新发银屑病患者接受司库奇尤单抗治疗1年，PASI 90应答率高达91.1%，优于光疗42.3%。
演讲最后Wilson教授总结道：银屑病的生物治疗可根据受累部位进行选择，而银屑病的分子内型提示银屑病初治失败后换用不同类别生物制剂仍可获益。目前银屑病的个体化精准治疗在不断发展，同时对银屑病进行早期干预具有积极意义。
聚焦中国视角
IL-17A抑制剂给银屑病患者带来全面获益
本次中国行巡讲会上，中国专家们也进行了精彩的学术演讲。在太原站和哈尔滨站，山西省人民医院的赵鹏教授和吉林大学第二医院的夏建新教授带来了“赢在起始，更早修饰：从STEPIn研究解读早期干预对疾病修饰的意义”的专题演讲，教授从银屑病治疗逐步进入早期干预获得“疾病修饰”新征程、司库奇尤单抗STEPIn研究引领“疾病修饰”风向标两个方面进行了解读。
教授们均表示，STEPIn研究旨在探索生物制剂早期应用对疾病自然进程的影响，为疾病修饰理论提供了更好的研究证明。STEPIn研究入组新发人群，聚焦早期治疗的对比；并从DNA分子层面进行机制探索，司库奇尤单抗通过修复、改善遗传分子瘢痕达到疾病修饰可能，让阻拦疾病进程成为可能，也为银屑病的疾病修饰提供了重要依据。
太原站和哈尔滨站期间，山西省中西医结合医院的张娟教授和清华大学附属北京清华长庚医院的赵邑教授带来了“真实力量，中国患者见证“非你不可”--UNMASK2研究中期数据解读”的专题演讲。UNMASK2研究是一项正在进行的多中心、前瞻性、非干预性研究，填补了司库奇尤单抗治疗中重度银屑病的中国真实世界数据，共计42家中心、1000名患者入组，更能反映中国真实世界使用司库奇尤单抗的患者特征。
UNMASK2研究显示，司库奇尤单抗可有效改善银屑病，疗效持续至36周，PASI 75/90/100达到94.23%、86.15%、63.85%。同时司库奇尤单抗安全性良好，未发现新的安全风险。PsA亚组分析结果提示，司库奇尤单抗对皮肤银屑病、外周关节炎、甲银屑病均有良好改善，并持续至36周。司库奇尤单抗治疗可快速改善PsO伴PsA患者的生活质量，且稳定维持至36周。
各地巡讲会上，Wilson教授还与国内专家学者们进行了热烈的学术讨论以及现场答疑，大家围绕话题“从发病机制和疾病进展看PsO和PsA的早期干预策略、IL-17A抑制剂在PsO和PsA中的价值、生物制剂早期干预的时间窗口等”展开了精彩的讨论。
与会专家学者们纷纷发表自己的意见，Wilson教授针对相关问题也积极答疑，中外专家一致表示银屑病早期干预可延缓疾病的自然病程，抓住早期干预的时间窗尽早使用生物制剂，可预防PsA以及共病的发生发展，提高患者生活质量，并尽可能达到临床治愈。在临床诊疗中，目前采用的二分法分级模式也突破了传统分级，可在临床实践中指导治疗决策，从而让患者及早得到适合的治疗。
此外，专家们也表示，IL-17A是银屑病的核心致病因子，司库奇尤单抗全面阻断IL-17A，不论是从机制层面还是从临床研究数据来看，可有效预防PsA的进展。生物制剂早期干预比目前临床升阶梯疗法更能给患者带来获益，司库奇尤单抗因其独特优势在PsO和PsA的治疗中具有重要的临床价值，应作为PsA患者尤其是中轴关节受累的PsO患者的首要选择。
本次中国行巡讲，在精彩的学术分享会之外，Wilson教授还进行了医院参访互动交流活动。
8月7日，Wilson教授参访了山西医科大学第二医院，由马彦教授等热情接待，与皮肤科同道展开了亲切友好的交流以及互动答疑，并对皮肤科科室进行了参访，双方互通有无，均表示获益良多。
8月8日，Wilson教授来到北京大学第一医院太原医院并进行了学术交流活动，李俊琴教授对北大一院太原医院皮肤科进行了介绍，Wilson教授则分享了目前在银屑病领域的研究进展，大家就科室发展、临床实践和前沿研究等话题展开了深刻的学术探讨与交流。
8月11日，Wilson教授继续参访了哈尔滨医科大学附属第二医院，由柏冰雪教授等热情接待，之后的学术交流中，在SAPHO综合征的病例分享后，大家围绕SAPHO综合征目前的诊断挑战、治疗选择以及生活质量等进行了探讨，现场交流热烈，大家纷纷发表了自己的见解与看法。
从太原、湖州到哈尔滨，【寰球净界-2024银屑病诊疗海外讲者中国行】第四期行经三地，不仅促进了海内外专家们的深入交流，更推动了我国银屑病临床诊疗的发展与进步，受到国内皮肤科同道的高度认可与赞赏，相信未来将为我国银屑病领域的发展添砖加瓦，从而惠及我国广大的银屑病患者！
参考文献：
[1] Liu et al. JID Innovations. (2022);2:100094.
[2] Krueger et al. Exper Derm. 2023;32:1834–1847.
[3] Iversen et al, J Eur Acad Dermatol Venereol. 2023 May;37(5):1004-1016.
