阴性结果：进行肾切除的肾细胞癌患者在围手术期接受纳武利尤单抗治疗或观察的开放标签、随机、3 期研究

中高危肾细胞癌患者的标准治疗是部分或根治性肾切除术，然后进行随访。本研究高危肾细胞癌患者在肾切除术前使用纳武利尤单抗，然后术后使用纳武利尤单抗进行辅助治疗，与仅手术患者比较无复发生存期。

在这项开放标签、随机的3期研究（PROSPEREA8143）中，入组来自美国和加拿大的183个社区或大学医院。入组标准包括：年龄在18岁或以上、东部肿瘤合作组体能状态为0-1、以前未经治疗、临床分期为T2及以上或任何T分期且N+的计划进行部分或根治性肾切除术的透明细胞或非透明细胞肾细胞癌。特定的寡转移患者，在手术后12周内其他部位肿瘤无进展的也可入组。将患者随机分配（1：1），使用随机排列区组随机化（区组大小为4），以临床TNM分期进行分层，分别接受纳武利尤单抗联合手术，或仅手术后进行随访。在纳武利尤单抗组中，纳武利尤单抗480mg在手术前给药，随后给予9次辅助治疗。主要终点是研究者评价的肾细胞癌患者的无复发生存期。

2017年2月2日至2021年6月2日期间，819名患者被随机分配接受纳武利尤单抗联合手术（404例，49%）或仅手术治疗（415例，51%），分别有366名（91%）和387名（93%）开始了治疗。中位年龄为61岁，819名患者中有248名（30%）为女性，571名（70%）为男性，672名（88%）为白人，77名（10%）为西班牙裔或拉丁裔。由于未显示疗效信号，数据和安全监测委员会在计划的中期分析（2022年3月25日）后停止了试验。纳武利尤单抗组的中位随访时间为30.4个月，仅手术组为30.1个月。纳武利尤单抗联合手术组404例患者中有381例（94%），仅手术组415例患者中有399例（96%）患有肾细胞癌，并被纳入无复发生存期分析。截至数据截止（2023年5月24日），纳武利尤单抗组的381例中有125例（33%）复发，仅手术组的399例中有133例（33%）复发，两组无显著差异，风险比0.94（95%CI：0.74–1.21，单侧p=0·32）。最常见的治疗相关3-4级不良事件是脂肪酶升高、贫血、丙氨酸氨基转移酶升高、腹痛和血清淀粉酶升高。纳武利尤单抗组404例患者中有48例（12%）死亡，仅手术组415例患者中有40例（10%）死亡，其中分别有8例（2%）和3例（1%）被确定为治疗相关。

本研究提示，在高危肾细胞癌患者中，与仅进行手术后随访相比，在肾切除术前使用纳武利尤单抗新辅助治疗、围手术期辅助治疗并不能提高无复发生存率。