双功能融合蛋白Bintrafusp Alfa 治疗铂类治疗失败的复发、转移性宫颈癌的非随机对照临床研究

宫颈癌是一种常见的遍布全球的致命癌症。Bintravusp alfa是首创的双功能融合蛋白，由TGF-βRII的细胞外结构域与阻断PD-L1的人IgG1单克隆抗体免疫球蛋白 G1重链的 C 末端融合而成。该药在胆道癌、肺癌中开展了多项临床研究，最快的进展到III期。

Birrer等研究目的是评估Bintrafusa Alfa治疗复发性或转移性宫颈癌患者的安全性和有效率。本研究评估了 bintrafusp alfa 单药治疗在铂类化疗期间或之后疾病进展的复发或转移性宫颈癌患者中的疗效。数据收集时间为2020年3月至2022年2月。患者接受 bintrafusp alfa，1200 mg，每 2 周静脉注射一次。研究的主要终点为有效率。

在数据截止时，203 名筛查患者中有 146 人接受了 1剂及以上的bintrafusp alfa治疗。中位年龄为53（24-79）岁。该研究达到了有效率高于15%的主要终点，独立审查委员会确认的客观有效率为21.9%（95%CI，15.5-29.5）。在这些患者中，19 例 （59.4%）治疗有效时间维持 6 个月及以上。在数据截止时，32个有效患者中的13个中（40.6%）仍然在组。最常见的治疗相关不良事件为贫血（25例，17.1%）、皮疹（21例，14.4%）、甲状腺功能减退症（15例，10.3%）和瘙痒（15例，10.3%）。特别关注的全因不良事件包括贫血（82，56.2%）、出血事件（81，55.5%）和免疫相关不良事件（49，33.6%）。

本研究结果支持Bintrafusp Alfa在复发或转移性宫颈癌患者中的治疗潜力。但是本研究只探讨了Bintrafusp Alfa对铂类耐药的宫颈癌的疗效，并没有和免疫检查点抑制剂对比，而前期Bintrafusp Alfa挑战帕博利珠单抗治疗PD-L1高表达非小细胞肺癌的III期INTR@PID Lung 037研究以失败告终。前车之鉴，值得在进一步的临床研究中考虑。