大咖云集，共话皮科发展新篇章 | 首场“JEADV作者之声-国际连线”学术研讨会圆满召开！
大咖云集，共话皮科发展新篇章 | 首场“JEADV作者之声-国际连线”学术研讨会圆满召开！的核心信息是什么？
7月30日晚，由中国医药教育协会主办， TalkMED 和JEADV联合推出的 “JEADV作者之声-国际连线之免疫性皮肤病规范诊疗”项目首场学术研讨会 成功在线举办。本次会议由 中国医科大学附属第一医院高兴华教授 担任大会主席， 上 海市皮肤病医院史玉玲教授 担任会议主持，特邀国际皮肤科专家、 JEADV编委、西班牙巴塞罗那圣保罗圣...
7月30日晚，由中国医药教育协会主办， TalkMED 和JEADV联合推出的 “JEADV作者之声-国际连线之免疫性皮肤病规范诊疗”项目首场学术研讨会 成功在线举办。本次会议由 中国医科大学附属第一医院高兴华教授 担任大会主席， 上 海市皮肤病医院史玉玲教授 担任会议主持，特邀国际皮肤科专家、 JEADV编委、西班牙巴塞罗那圣保罗圣克鲁医院Luis Puig教授 和 福建医科大学附属第一医院纪超教授 分享银屑病早期干预、疾病修饰、疾病缓解以及STEPIn研究的学术进展和实际经验。会议还邀请到 北京协和医院晋红中教授 、 西安交通大学第二附属医院耿松梅教授 、 浙江大学医学院附属第二医院满孝勇教授 和 华中科技大学同济医学院附属协和医院陶娟教授 参与线上讨论。 本文由Luis Puig、史玉玲、高兴华撰写，由TalkMED / CMEA主办，属于「拓麦精要」分类。
本文核心问答
Q1: 这篇资讯的核心内容是什么？
7月30日晚，由中国医药教育协会主办， TalkMED 和JEADV联合推出的 “JEADV作者之声-国际连线之免疫性皮肤病规范诊疗”项目首场学术研讨会 成功在线举办。本次会议由 中国医科大学附属第一医院高兴华教授 担任大会主席， 上 海市皮肤病医院史玉玲教授 担任会议主持，特邀国际皮肤科专家、 JEADV编委、西班牙巴塞罗那圣保罗圣克鲁医院Luis Puig教授 和 福建医科大学附属第一医院纪超教授 分享银屑病早期干预、疾病修饰、疾病缓解以及STEPIn研究的学术进展和实际经验。会议还邀请到 北京协和医院晋红中教授 、 西安交通大学第二附属医院耿松梅教授 、 浙江大学医学院附属第二医院满孝勇教授 和 华中科技大学同济医学院附属协和医院陶娟教授 参与线上讨论。
Q2: 本文属于哪个学科分类，涉及哪些关键词？
本文属于「拓麦精要」分类，由Luis Puig、史玉玲、高兴华撰写，由TalkMED / CMEA主办。
Q3: 这篇资讯的发布时间是什么？
本文发布于1722600010，来源为TalkMED拓麦医学资讯平台。
7月30日晚，由中国医药教育协会主办，TalkMED和JEADV联合推出的“JEADV作者之声-国际连线之免疫性皮肤病规范诊疗”项目首场学术研讨会成功在线举办。本次会议由中国医科大学附属第一医院高兴华教授担任大会主席，上海市皮肤病医院史玉玲教授担任会议主持，特邀国际皮肤科专家、JEADV编委、西班牙巴塞罗那圣保罗圣克鲁医院Luis Puig教授和福建医科大学附属第一医院纪超教授分享银屑病早期干预、疾病修饰、疾病缓解以及STEPIn研究的学术进展和实际经验。会议还邀请到北京协和医院晋红中教授、西安交通大学第二附属医院耿松梅教授、浙江大学医学院附属第二医院满孝勇教授和华中科技大学同济医学院附属协和医院陶娟教授参与线上讨论。各位专家教授围绕银屑病的早期干预和IL-17A抑制剂的应用进行深入交流与探讨，为广大皮肤科同道带来了一场高质量的学术盛宴！
会议伊始，高兴华教授发表致辞：感谢大家百忙之中参加本次线上学术研讨会。JEADV是EADV的官方杂志，在全球皮科领域具有高学术影响力。自2023年5月开始，我们与40余位专家同道一起，以JEADV期刊为抓手，开展了“JEADV作者之声”教育项目。目前已推出28期精品内容，遴选发表在JEADV上的高质量学术文章，通过对文章的解读，既掌握了学术知识，也通过与作者取得联系，了解了文章背后的故事，拉近了和国际皮肤科医生的距离。在今天这场别开生面的学术活动中，我们很荣幸邀请到了JEADV编委Luis Puig教授和纪超教授在线上分享学术报告，我也很荣幸与史玉玲教授作为会议的共同主持，和各位同道一起交流免疫性皮肤病相关的研究进展，探讨临床或基础研究中的棘手问题，期待本次学术研讨会取得圆满成功！
大咖领航
探讨银屑病疾病缓解新理念
Luis Puig教授首先带来“从疾病缓解和疾病修饰角度谈银屑病的治疗”学术分享。他表示，疾病修饰和早期干预是两个银屑病领域备受争议的话题，疾病缓解或修饰取决于银屑病炎症的细胞动力学：如IL-17 + TRMs（重启/复发）和IL-10 + Tregs（斑块清除）。国际Delphi共识中定义了临床适用的银屑病疾病修饰概念，即因病理生理学改变而导致的斑块状银屑病病程的持续改善，从而将治疗需求降至最低。专家组成员还建议：对于中重度斑块状银屑病患者，在缺乏精准生物标志物的情况下，可通过停止治疗后持续12个月以上BSA<1%或PGA 0/1的情况来评估疾病修饰。而在早期干预中，对患者的选择非常重要，是否早期干预可能取决于病程、药物选择和患者特征等因素。一项纳入721例患者的研究发现，新发银屑病患者的长期结局和预后与启动系统治疗的时间有关，时间越长，疾病严重程度越高。
Puig教授说：从早期治疗的背景来看，缓解是指药物药代动力学中对于清除率的维持，即完全作用。除药代动力学外，一些临床试验对利生奇珠单抗、古塞奇尤单抗和司库奇尤单抗等药物的疾病缓解作用进行了研究。ERASURE和FIXTURE扩展研究发现，部分接受司库奇尤单抗治疗的斑块状银屑病患者的长期病程有所改变，21%的患者停药后低PASI评分持续≥1年，10%的患者停药后低PASI评分持续≥2年，病程越短，缓解持续时间越长。STEPIn研究中，新发银屑病（≤1年）和慢性银屑病（≥5年）患者接受司库奇尤单抗300 mg治疗至第52周，短病程的患者起效快速，持续时间长，多个细胞因子的炎性级联反应改善。分子层面上，新发和慢性银屑病皮损中的基因表达和DNA甲基化也有类似特征。
Puig教授还从分子疤痕的角度阐述了银屑病病程和疾病缓解。组织驻留T细胞（TRMs）是一类重要的细胞，随着时间的推移，TRMs数量和活性的改变对于整体应答和应答持续时间都起重要影响，降低TRMs数量能延长患者持续缓解的时间。有研究表明，产生IL-17的TRMs细胞在皮损消退后大量聚集，TRMs细胞的体外激活导致IL-17驱动的组织应答与银屑病发病机制相关。并且IFN-、IL-10-和IL-17A诱导的组织应答的相对比例与银屑病患者停药后疾病复发的时间相关。另有研究发现，具有产生IL-17A潜能的CD8+TRM T细胞在银屑病非皮损部位聚集，也可能与病程相关。通过分析TRMs背后的表观遗传学机制和变化，Puig教授强调，银屑病的炎症记忆是非常重要的，不仅取决于TRMs，还与DNA修饰、肥大细胞、B细胞、纤维母细胞和神经元表皮细胞等有关，这些都需要做进一步研究。
Puig教授表示，银屑病的疾病修饰除了改变病程、缓解病情、进行个体化的系统治疗外，还包括对银屑病关节炎（PsA）的预防。有研究指出，从银屑病进展到PsA的风险因素有PsA家族史、疾病严重程度、肥胖和亚临床肌肉骨骼炎症等。临床上可结合影像学识别早期PsA。同时，高进展风险、亚临床PsA、前驱PsA和早期PsA是银屑病进展为PsA的几个阶段，炎症损伤呈阶梯状发展。已有多项临床研究证实了生物制剂降低慢性斑块状银屑病患者罹患PsA的风险，如：与生物制剂治疗组相比，对照组在随访10年内进展为PsA的风险显著更高（11.1% vs. 16.4%；调整后HR 1.39；95%CI：1.03-1.87）；与NB-UVB相比，靶向TNF-α或IL-23/IL-17轴的生物制剂可能减弱、延缓或阻止银屑病向PsA转变；前瞻性探索性IVEPSA研究发现，司库奇尤单抗治疗期间，没有患者进展为PsA，通过MRI和HR-pQCT评估的PsAMRIS骨侵蚀评分在24周内保持稳定，证实在银屑病向PsA过渡的阶段进行早期干预治疗是可行的，且能改善新发PsA的临床和影像学表现。
学术精粹
解读银屑病早期干预新见解
纪超教授随后从STEPIn研究详细解读了早期干预对疾病修饰的意义。他从银屑病的作用机制、疾病缓解和早期干预概念出发，对司库奇尤单抗STEPIn研究进行了深度解读。他表示，银屑病已进入精准的靶向治疗时代，IL-23/IL-17轴是银屑病发病的关键通路，而IL-17A是使炎症持续存在的关键效应细胞因子，在银屑病早期发挥关键作用。司库奇尤单抗直接作用于IL-17A，对细胞的来源无选择性，实现对银屑病炎症相关致病机制的阻断。
纪教授介绍，随着对银屑病研究的不断深入，以及生物制剂治疗时代的到来，银屑病的治疗逐步进入早期干预获得疾病修饰的新阶段，治疗目标也逐步从改善皮损向实现疾病修饰转变。2023年JEADV上发表的Delphi共识首次定义了斑块状银屑病疾病修饰的概念：由于病理生理学改变，斑块状银屑病的病程得到持续改善，从而使治疗需求降至最低。EADV 2023的一项会议报告指出，疾病修饰是指通过治疗性干预影响或改变疾病的自然进程，帮助患者在较低剂量的治疗或无需治疗的情况下摆脱疾病困扰，修复影响或逆转已经存在的疾病记忆，进而改变银屑病疾病进程。因此，尽早、快速、完全地清除皮损，从而缩短病程，将有助于提高银屑病患者在停药后保持持续无药缓解的几率。司库奇尤单抗相关研究也逐渐向早期干预以达到疾病修饰的方向探索。
由于斑块状银屑病的病程是可变的，且银屑病治疗存在早期干预的机会窗，而进行早期干预可改善皮肤症状，并预防长期不良结局，因此早期干预可实现疾病记忆的修饰。在诸多银屑病早期干预的研究中，IV期、随机、对照、多中心STEPIn研究更符合早期干预实现疾病修饰的理念，为定义疾病修饰提供了强有力的参考，具有里程碑式的意义。STEPIn研究以疾病修饰的理念和目标，探索了司库奇尤单抗早期干预治疗的影响。该研究的发起时间早（2017年），入组人群早（纳入早期银屑病患者），设计理念优（以光疗为对照观察，更符合欧美新发患者人群的治疗场景），研究终点包括常规疗效指标、复发和炎症标志物、停药缓解和DNA分子层面分析，是首个探讨早期强化治疗改变长期自然病程的研究。
纪教授又从研究背景、设计、样本、基线特点和研究终点几个方面详细解读了STEPIn研究。从研究背景看，STEPIn研究充分吸收了其他免疫介导的炎症性疾病的证据和经验，在ERASURE和FIXTURE扩展研究的验证下加以实践；从研究设计看，STEPIn研究以中度患者更普遍的光疗为对照，更符合新发银屑病患者的真实治疗场景，且以早治疗对疾病进程的影响为主要观察目的，新发银屑病患者治疗52周后，根据疗效进行不同时长的随访；从研究样本看，STEPIn研究的样本量基本维持不变（160例），72例（93.5%）患者在第52周完成治疗；从基线特点看，STEPIn研究的基线患者为平均病程6.6个月的新发患者，且未接受过光疗和系统治疗；从研究终点看，STEPIn研究中，以第52周达到PASI 90应答率的主要终点符合《中国银屑病诊疗指南（2023版）》中推荐的银屑病皮损清除目标，且更为严格。第52周，司库奇尤单抗组PASI 90应答率达91.1%，PASI 100应答率达68.8%，IGA 0/1应答率达85.7%。第24周，司库奇尤单抗组DLQI 0/1应答率为74.7%，第52周仍高达80%。此外，STEPIn研究还通过DNA分子层面的机制探索，比较了DNA甲基化水平变化在新发和慢性银屑病患者间的区别，证实了司库奇尤单抗通过改善DNA甲基化水平达到潜在的疾病修饰作用，为银屑病的疾病修饰提供了重要依据。
荟萃一堂
共议国内外银屑病诊疗新进展
随后，在史玉玲教授的主持下，进入会议讨论环节。史教授分别对四位参与讨论的主要嘉宾进行了详细介绍，线上专家教授围绕“从发病机制和疾病进展看PsO和PsA的早期干预策略”、“IL-17A抑制剂在PsO和PsA的价值”和“生物制剂早期干预的时间窗口”三个话题交流了各自的经验。
晋红中教授对银屑病早期干预和生物制剂早期干预的时间窗口进行了分享：“通过两位教授的报告，受益匪浅。早期干预确实为患者带来了短期和长期疗效，比如IL-17A抑制剂司库奇尤单抗的起效快速，一些RCT研究发现有的银屑病患者一周起效，有的患者一个月时实现皮损完全清除。疗效方面，其能达到PASI 90/100的效果。此外，对于合并关节炎等共病的患者，通过早期干预，阻断相关通路，能起到治疗效果。由于银屑病是一种复发性疾病，常伴随患者终身，通过早期干预也可较早将病情控制在有效范围内，清除皮损，使患者的心理、家庭以及生活获益。在安全性方面，IL-17A抑制剂的整体安全性良好，对合并感染性疾病（结核、乙肝等等）的患者相对安全。关于早期干预的窗口期，需要结合多方面因素考虑，但与是否接受过传统系统治疗无关。符合中重度银屑病和达到一定治疗需求的患者，可以进行生物制剂早期干预。”
耿松梅教授围绕银屑病早期干预的重要性、干预时间窗和干预策略进行了分享：“在实际临床工作中，银屑病和PsA的早期干预具有重要作用，有助于缩短病程，降低银屑病进展为PsA的风险，也对患者身体和身心健康具有重要意义。从早期干预的机制来看，未来除了研究TRMs、表观遗传学调控、表皮记忆功能等，也要关注并探索早期干预对真皮细胞所参与的炎症的作用。关于早期干预的时机，一方面要在研究中积累更多生物制剂有效性和安全性的数据，了解作用机制。另一方面，当拥有更佳的经济效益比时，生物制剂治疗将更具优势。关于早期干预策略，主要是IL-17、IL-12/23和小分子药物等药物选择，需要综合考虑患者发病时的皮损情况，如：以皮损为主，且没有合并其他炎症或共病的患者，生物制剂可作为早期干预的首选。还需要考虑选择哪种药物能更好适应患者特征。未来制定个体化的治疗策略将有助于更好地管理银屑病患者。”
满孝勇教授就三个问题与Puig教授进行了交流和讨论。问题一：中国和欧美等国家对银屑病严重程度的定义不同，中国指南对中度银屑病的定义是BSA为3%-10%，但欧美国家对中度银屑病的定义是BSA>10%。在中国，BSA为3%-10%的银屑病患者通常能通过中国医保报销政策获益更多，但大多数BSA<3%的轻度银屑病患者往往也希望使用生物制剂治疗，对于这类患者，您建议是否使用生物制剂进行早期干预？问题二：您是否尝试过延长生物制剂的注射时间，您认为延长生物制剂的注射间隔有哪些优缺点。如：司库奇尤单抗和古塞奇尤单抗治疗的患者可能延长治疗时间到三或四个月，从而达到皮损完全清除/几乎清除。问题三：您认为IL-17和IL-23抑制剂的免疫记忆机制是否相似？
针对问题一，Luis Puig教授认为对中重度银屑病的定义应不仅仅关注于BSA和PASI，西班牙的专家共识是，如果需要进行系统治疗，就符合中重度银屑病的概念。这类患者可能BSA<2%，但其皮损累及掌跖、面部、生殖部、头皮、指甲等特殊部位，或是一些特殊人群的银屑病患者，银屑病对其生活质量具有重要影响。关于问题二，Puig教授表示，对于重度银屑病患者，如果延长注射间隔，可能会出现疾病复发的情况，但对于病情较稳定的患者，可以尝试延长注射时间。这方面的研究数据和经验可能不多，我们需要谨慎考虑。如果治疗失败，我们可以积累经验教训，考虑换药或联合治疗。对于银屑病患者的管理，我们还有很多需要探索的内容。关于问题三提到的免疫记忆类型的问题，Puig教授认为应该以达到皮损完全清除为用药选择的首要考虑和目标，生物标志物、组织学、DNA甲基化等机制类作用可作为次要考虑因素，重要的是基于真实世界的临床研究结果。
陶娟教授分享：“生物制剂需要尽早使用并进行相应评估。目前对中重度银屑病患者，我们常考虑使用生物制剂，但对于相关疾病评分不高，但生活质量受严重影响的特殊银屑病患者需要足量给药，缩短病程，控制病情，以达到更好的疗效。另外，对于关节病型银屑病等特殊类型患者的治疗，仍较难实现皮损完全清除。除了药物治疗外，银屑病的管理还包括对患者生活、作息、饮食等多维度的内容，带给患者全方位的帮助，真正实现疾病不复发。如果在此基础上，患者对疾病也有充分的认识，能规律用药，就有希望实现临床治愈。早期干预对防止疾病复发有很好的帮助，对于皮肤、关节、银屑病共病等，早期干预可能比早期治疗有更好的效果。”
期间，史玉玲教授也与Luis Puig教授就银屑病早期干预和生物制剂的治疗时机进行了交流。
会议尾声，高兴华教授总结并致辞：感谢Luis Puig教授带来的精彩分享，并就一些棘手问题结合自己的经验做了非常好的解答。也感谢纪超教授对STEPIn研究的详细介绍，还有线上几位同道的讨论和分享，相信大家都从中受益。本次学术活动让我们对一些固有理念有了更进一步地思考，我们也了解了过去可能不易尝试的银屑病早期干预治疗。总体来讲，银屑病早期干预的作用是积极的。在中国的临床实践中，也要结合相关医疗政策（如：医保政策要求）、患者需求、患者支撑能力等因素。今天我们对银屑病管理的策略进行了深入思考和交流讨论。希望通过更多临床研究，夯实临床数据，对未来医疗决策的制定，包括医疗政策的改变带来一定影响。这也是此次会议将带来的长远益处。最后也感谢TalkMED平台对本次学术交流会议的传播推广。欢迎Luis Puig教授有机会来到中国，在线下跟中国专家展开更多交流。
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引用格式：大咖云集，共话皮科发展新篇章 | 首场“JEADV作者之声-国际连线”学术研讨会圆满召开！. 发布日期：1722600010. 来源：TalkMED拓麦. URL: https://portal.talkmed.com/news/1109
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