ADA全景解读·糖尿病患者的综合管理 | 直击机制要点，全面优化管理，促进疾病缓解

Juan Frias教授首先带来ADA精彩内容的分享。他指出，在本次ADA会议中糖尿病相关的肥胖、并发症和早期管理等问题受到越来越多的关注。糖尿病患者在追求降糖指标达标的同时，还应注重糖尿病各种代谢相关危险因素的管理，例如体重管理、妊娠早期的管理、心肾疾病危险因素管理等。在ADA学术会议开幕式上，ADA CEO Charles Henderson先生宣布成立肥胖症协会，以期更好地对糖尿病患者进行体重管理。ADA/欧洲糖尿病研究协会（EASD）共识指出2型糖尿病患者的高血糖管理需要综合患者的自我管理，支持与教育，以及健康问题的社会决定因素，并根据患者的心肾风险及血糖和体重的管理目标选择合适的药物（见图1）。

图1：ADA/EASD共识——2型糖尿病患者的高血糖管理

南加州大学的Kathleen Page教授关于妊娠糖尿病的研究引发了许多关注。研究结果显示，胎儿早期暴露于高血糖会增强大脑对食物的反应（见图2）。这提示我们需要在妊娠早期就注重血糖的控制。

 图2：胎儿早期暴露于高血糖的影像学结果

肥胖相关阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）的研究是本次ADA大会的一大亮点。SURMOUNT-OSA是一组多中心、随机、双盲、平行、安慰剂对照试验，由两项研究组成，旨在患有中重度阻塞性睡眠呼吸暂停且无法或不愿使用气道正压通气 (PAP) 治疗的肥胖成人患者（研究1）中，以及在试验期间计划继续使用PAP治疗的肥胖成人患者（研究2）中，比较替尔泊肽与安慰剂的有效性与安全性。试验以 1:1 的比例随机分配469名受试者，接受替尔泊肽最大耐受剂量（10mg或15mg）或安慰剂。替尔泊肽2.5mg为起始剂量，后每4周增加 2.5mg，直至达到最大耐受剂量。这两项研究的主要终点是证明替尔泊肽在 52 周时呼吸暂停低通气指数 (AHI) 较基线的变化优效于安慰剂。研究结果显示，治疗52周时，替尔泊肽组的AHI较基线的变化分别为-27.4次/小时（研究1）和-30.4次/小时（研究2）；而安慰剂组的AHI较基线的变化分别为-4.8次/小时（研究1）和- 6.0次/小时（研究2）（见图3）。

图3：52周时AHI较基线的变化

两个研究中AHI降低≥50%的患者比例均超过了60%（见图4）。患者体重也发生显著变化，分别减少18.1%（研究1）和20.1%（研究2）（见图5）。

图4：52周时AHI降低≥50%的患者比例

图5：患者较基线的体重变化

研究中综合手术治疗，生活方式干预和药物治疗的回归模型显示，BMI每变化10%，AHI将减少36%，这与替尔泊肽的结果相一致。安全性方面，替尔泊肽的总体安全性与此前报道的SURMOUNT和SURPASS系列研究的结果相似，最常见不良事件与胃肠道反应相关，其严重程度一般为轻至中度。SURMOUNT-OSA研究证明了替尔泊肽治疗肥胖是改善OSA的有效方法，也是降低肥胖相关心血管风险的优选治疗方式。

弗洛里达大学的Kenneth Cusi教授报告了代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）对2型糖尿病患者的影响。MASLD影响了2/3的糖尿病患者，它增加了患者肝硬化、肝癌和与肝脏相关的总体死亡率的风险，同样增加患2型糖尿病、心血管疾病和肝外恶性肿瘤等疾病的风险，对与健康有关的生活质量产生重大负面影响。但通过早期诊断和干预，MASLD是可逆的。SURPASS-3研究的MRI亚组分析显示，接受替尔泊肽5mg治疗的患者肝脏脂肪量从27.3%下降至2.6%（见图6）。

图6：SURPASS-3研究的MRI亚组分析结果

在本次分享的最后，Juan Frias教授强调，代谢危险因素如肥胖、糖尿病、慢性肾病以及心血管疾病的病理生理学内在关联被日益重视，从而引出心血管-肾脏-代谢（CKM）综合征的概念，CKM综合征最常见于过多的脂肪堆积、脂肪功能障碍，或者两者兼有，大部分病理学过程与脂肪功能障碍相关从而导致胰岛素抵抗并最终出现高血糖。