遗传性CDH1基因变异与终生癌症风险

CDH1基因的胚系功能丧失变异与弥漫性胃癌和小叶型乳腺癌有因果关系。对于具有高终生癌症风险的个体，可以考虑进行预防性手术。然而，一些携带CDH1致病或可能致病（P/LP）变异的家族可能具有较低的胃癌风险。因此，需要对携带CDH1 P/LP变异的个体进行更准确的癌症风险估计。2024年6月，美国国家癌症研究所在《JAMA》杂志发表了一篇文章《Germline CDH1 Variants and Lifetime Cancer Risk》，该研究旨在探讨携带CDH1变异个体终生胃癌和乳腺癌的风险。

这项研究是一项多中心回顾性队列和模型研究，研究了213个来自北美的家族，这些家族中至少有一名成员携带CDH1 P/LP变异，研究时间为2021年1月至2022年8月。本研究共纳入了7323名个体，其中883名携带CDH1 P/LP变异（患者中位发病年龄为53岁[IQR, 42-62]；4%为亚洲人；4%为西班牙裔；85%为非西班牙裔白人；50%为女性）。在携带CDH1 P/LP变异的个体中，胃癌的患病率为13.9%（123/883），女性携带者中乳腺癌的患病率为26.3%（144/547）。

研究者进一步对每种癌症类型进行风险比（HR）估计，并用于计算累积风险和到80岁时的风险。在30岁时，晚期胃癌的估计HR为33.5（95% CI, 9.8-112），在70岁时为3.5（95% CI, 0.4-30.3）。男性和女性携带者的晚期胃癌终生累积风险分别为10.3%（95% CI, 6%-23.6%）和6.5%（95% CI, 3.8%-15.1%）。基于家族史的胃癌风险估计表明，如果携带者有3个受影响的一级亲属，其外显率约为38%（95% CI, 25%-64%）。女性携带者中乳腺癌的HR在30岁时为5.7（95% CI, 2.5-13.2），在70岁时为3.9（95% CI, 1.1-13.7）。女性携带者的乳腺癌终生累积风险为36.8%（95% CI, 25.7%-62.9%）。最终，本研究的结论是，在本研究中的北美胚系CDH1 P/LP变异家族中，胃癌的累积风险为7%至10%，低于之前的描述，而女性携带者的乳腺癌累积风险为37%，与之前的估计相似。这些发现为当前管理携带胚系CDH1变异的个体提供了重要信息。

CDH1基因功能丧失变异是与遗传性弥漫性胃癌和小叶型乳腺癌最常见的基因变异。之前估计，携带功能丧失CDH1基因变异个体的胃癌终生风险约为25%至83%，乳腺癌的终生风险约为39%至55%。这项关于CDH1基因变异与癌症风险的研究表明，携带CDH1基因变异的个体在其一生中患胃癌的风险比之前估计的要低，而乳腺癌的风险则与之前的研究一致。这项研究为我们提供了关于CDH1基因变异与癌症风险的宝贵数据。未来，我们期待更多的研究能够进一步揭示基因变异与癌症之间的复杂关系，为高风险人群提供更加科学和有效的健康管理方案。