指南相伴，早用早治，共助银屑病小分子药物实践与诊疗规范

中山大学附属第五医院马寒教授首先对即将发布的《银屑病诊疗专家指导意见》进行了解读。马教授介绍了阿普米司特中国专家指导意见形成的背景：《中国银屑病诊疗指南（2023版）》和全球多国推荐阿普米司特治疗银屑病和银屑病关节炎（PsA），但作为国内上市新药，不少医疗工作者对其作用机制、用法用量、适应证和不良反应的处理等仍不了解，亟需专家指导意见指导临床用药。他还基于指导意见框架对阿普米司特的疗效数据、特殊人群用药和不良反应及处理进行了详细概述。作为一种PDE4抑制剂，阿普米司特可间接调控促炎因子和抗炎因子平衡，发挥银屑病治疗作用。研究显示，阿普米司特对轻、中、重度斑块状银屑病有效，可持续改善皮损，且对未经生物制剂治疗的轻中度斑块状银屑病疗效显著。如：在3期、双盲、安慰剂对照Advance研究中，从未使用生物制剂的轻中度斑块状银屑病患者接受阿普米司特治疗16周，达到sPGA 0/1且改善≥2的患者应答比例显著优于安慰剂（21.6% vs. 4.1%；P<0.0001）。多项临床研究证实阿普米司特治疗头皮、生殖器、甲和掌跖银屑病的有效作用。如：对2期PSOR-5和3期ESTEEM试验的汇总分析中，第16周，阿普米司特组59%的患者达到PPPGA0/1且改善≥1分，显著高于安慰剂组（39%；P<0.001）。阿普米司特还可用于银屑病合并糖尿病、肥胖等代谢综合征、PsA和脓疱性银屑病等患者。除单药治疗外，阿普米司特可联合外用药物、系统治疗药物、光疗或生物制剂等，改善疗效。阿普米司特的最常见不良反应为腹泻、恶心和头痛等，但多为轻中度，多可在1个月内缓解，患者依从性较好。此外，专家指导意见还对妊娠哺乳、儿童、老人、合并感染或肿瘤患者的用药规范做了详细说明，提供了全面规范的临床用药指导。

分享结束后进入第一环节的会议讨论，线上四位专家进行了热烈交流，并就临床实践中阿普米司特的应用发表了各自的观点。

苏州市立医院本部师逢教授说通过马教授的分享，自己对阿普米司特的作用机制和临床数据有了更深的了解，收获很多。他在临床上应用阿普米司特联合治疗中重度斑块状银屑病患者，对患者瘙痒缓解、症状改善和疗效维持等都有较好的效果。同时，阿普米司特对特殊部位银屑病和合并肥胖的银屑病患者有效，其安全性也受到广泛认可，临床使用期间没有发现严重不良反应。

大连市皮肤病医院周颖教授谈了自己在临床中的治疗体会：对于术后免疫功能异常、肝肾功能损伤、潜伏结核感染、不接受注射治疗、或外用药无法控制病情的患者来说，阿普米司特是良好的临床治疗选择。其通过口服给药，更方便，无需用药筛查。对于临床治疗难度较高的PPP患者也有不错的效果和安全性。她还分享了阿普米司特用于妊娠期患者和老年患者的临床病例和治疗经验。

中国医科大学附属盛京医院许静教授认为：在这个新冠、支原体肺炎、甲流、乙流等感染性疾病肆虐的时代，合并感染性疾病的银屑病患者的治疗受到挑战。而阿普米司特作为口服PDE4抑制剂，不仅在治疗斑块状银屑病方面具有优势，其无需用药前筛查和用药期间监测，安全性较好，可用于老年患者、合并肿瘤患者或肝肾功能异常的患者。她还分享了临床上阿普米司特联合治疗的经验，个别患者可以达到PASI 90或PASI 100。

贵航安顺医院李杰教授作为基层皮肤科医生分享了自己医院应用阿普米司特1年多的经验。基于目前收集到的36例16-65岁轻中度银屑病患者的随访数据发现，安全性方面，仅1例患者出现腹泻，其他患者均没有明显不良反应。疗效方面，阿普米司特的治疗效果较好，且易被患者接受。其他患者的数据仍在随访中。他认为阿普米司特是临床治疗银屑病的良好药物，可以作为首选，除单药治疗外，还可联合其他药物治疗银屑病。

首都医科大学附属北京友谊医院李妍教授接着带来《尽早启动，更多获益——阿普米司特是银屑病系统性治疗的新选择》的主题分享。李教授从轻中度银屑病的治疗现状、系统治疗药物选择及阿普米司特的治疗优势和临床数据几个方面分别展开讲解。她表示，目前我国银屑病患者以轻中度为主，据2022年国家银屑病中心登记处对2020年8月至2022年3月的数据统计，按照PASI划分，62.6%的患者为轻中度银屑病，37.4%为重度银屑病。另有研究显示，轻中度银屑病累及难治/特殊部位的比例较高，且常因瘙痒或头皮等受累导致生活质量降低和疾病负担增加。局部药物通常是轻中度银屑病的起始用药，但大多数患者对局部治疗的效果并不满意，仍需启动系统治疗。银屑病系统治疗药物主要包括传统系统治疗药物、生物制剂和小分子靶向药物等。其中，小分子口服药物具有多种优势，如：一项随机、开放标签、24周研究发现，在分别接受PDE4抑制剂阿普米司特和传统系统治疗药物甲氨蝶呤治疗的患者中，与基线相比，阿普米司特组PASI的中位变化为-37.25，甲氨蝶呤组为-34.75（P=0.006）；阿普米司特组DLQI的中位变化为-19.50，甲氨蝶呤组为-21.00（P=0.079）。阿普米司特的轻、中、重度不良反应均低于甲氨蝶呤。多项临床研究证实了阿普米司特治疗轻中度银屑病的疗效显著，如：3期、双盲、安慰剂对照ADVANCE研究证实，阿普米司特治疗局部治疗控制不充分或不耐受的轻中度银屑病患者，第16周，达到sPGA应答（21.6% vs. 4.1；P<0.0001）、WBI-NRS应答（43.2% vs. 18.6；P<0.0001）和ScPGA应答（44.0% vs. 16.6%；P<0.0001）的患者比例均显著高于安慰剂。日本3b期、开放标签、单臂PROMINENT研究证实，阿普米司特联合局部外用药治疗轻中度银屑病16周，达到sPGA 0/1、PASI 75和BSA 75的患者比例分别为41.4%、43.4%和40.8%，疗效持续至第32周；患者的Shiratori’s瘙痒严重程度、NAPSI和ScPGA评分在第16周和第32周也得到显著改善；同时，轻中度银屑病患者的生活质量得到提高。基于此，阿普米司特获得国内外权威指南的一致推荐。

在随后的第二环节会议讨论中，线上四位专家分享了自己在临床工作中使用阿普米司特治疗的经验和体会。

杭州市第三人民医院陈圣丽教授认为阿普米司特的安全性较好。她分享了临床使用阿普米司特治疗非斑块状银屑病的经验：一例斑块状银屑病进展为掌跖脓疱病的患者和一例合并白塞病口腔溃疡的银屑病患者，患者使用阿普米司特联合治疗后，病情得到控制。

泰安市中心医院张友灿教授分享了一例前期为重度脓疱型银屑病，后期发展为红皮病型银屑病的患者，以及另一例伴有关节症状的斑块状银屑病患者的治疗经验。两例患者使用阿普米司特治疗的效果令人满意，病情得到控制。临床上阿普米司特对轻中度银屑病患者的PASI改善程度能达到PASI 90。

河北省中医院刘湘教授表示：临床上使用阿普米司特联合治疗的效果和安全性都较好。他曾应用阿普米司特于一例银屑病关节炎患者，使患者关节症状缓解，虽然有胃肠道不良反应，但用药一段时间后即恢复正常，患者接受度高。他认为，基于阿普米司特的特点和机制，可以超适应证使用，尝试将阿普米司特用于其它炎症性疾病。

河南省中医院赵巍教授分享：在临床应用阿普米司特一段时间后，发现其用药方便，价格便宜且有不错的安全性，患者接受度高。他分享了临床上阿普米司特治疗一例合并肥胖的PPP患者和一例连续性肢端皮炎患者的经验，合并肥胖的PPP患者皮损改善，体重下降，患者及其家人都很满意。肢端皮炎患者累及指甲的皮损也得到改善。