RMC-6236在1b期临床试验中展现显著疗效：为胰腺导管腺癌患者带来新希望
RMC-6236在1b期临床试验中展现显著疗效：为胰腺导管腺癌患者带来新希望的核心信息是什么？
RAS蛋白作为致癌驱动因素，在高达30%的人类癌症中发挥着关键作用，尤其在PDAC、非小细胞肺癌（NSCLC）和结直肠癌（CRC）中表现显著。其中，RAS G12突变（如G12D、G12V和G12C）是最主要的RAS突变种类，为癌症治疗带来了巨大挑战。 RMC-6236作为一款口服、可靶向突变和野生型RAS在GTP结合状态下的选择性抑制剂，其独特的作用机制使...
RAS蛋白作为致癌驱动因素，在高达30%的人类癌症中发挥着关键作用，尤其在PDAC、非小细胞肺癌（NSCLC）和结直肠癌（CRC）中表现显著。其中，RAS G12突变（如G12D、G12V和G12C）是最主要的RAS突变种类，为癌症治疗带来了巨大挑战。 RMC-6236作为一款口服、可靶向突变和野生型RAS在GTP结合状态下的选择性抑制剂，其独特的作用机制使其成为首个针对所有主要RAS突变型的在研疗法。 属于「Onco前沿」分类。 关键词：临床研究、胰腺癌、RAS。 本文由 TalkMED 拓麦医学编辑团队审核发布，内容来源清晰、引用完整，符合平台编辑方针和利益冲突披露政策。
本文核心问答
Q1: 该研究的关键数据和临床意义是什么？
疾病控制率达87% 这是一项“first-in-human”的多中心、开放标签试验，旨在检测RMC-6236在RA特定S突变的晚期实体瘤患者中的疗效、安全性、耐受性与药代动力学（PK）特性。共369位患者入组，包含171位PDAC（46%）与198位NSCLC与其他种类癌症的患者（54%），接受每日一次口服不同剂量（10-400 mg）RMC-6236的治疗。此次公布的1b期临床试验结果显示，RMC-6236作为二线疗法，带有KRAS G12X与任何RAS突变患者的中位PFS分别达到8.1（95% CI：5.9-NE）与7.6（95% CI：5.3-NE）个月， 相比既往试验中的2.0-3.5个月，这一数据无疑是一个巨大的飞跃。而当RMC-6236作为KRAS G12X患者三线以上疗法时，患者的中位PFS为4.2个月（95% CI：4.1-6.4），既往试验中仅为1.9个月。
Q2: 这篇文章的来源和作者资质如何？
发布于2024-07-25。
Q3: 本文涉及哪些核心医学术语和研究方向？
本文围绕「RMC-6236在1b期临床试验中展现显著疗效：为胰腺导管腺癌患者带来新希望」主题，涉及临床研究、胰腺癌、RAS等核心术语和研究方向。文中涉及的核心术语定义：PFS即无进展生存期（Progression-Free Survival），从随机化到疾病进展或死亡的时间；CI即置信区间（Confidence Interval），表示估计值的可信范围；ORR即客观缓解率（Objective Response Rate），完全缓解和部分缓解的比例之和；DCR即疾病控制率（Disease Control Rate），CR+PR+SD的比例；TEAE即治疗期间出现的不良事件（Treatment-Emergent Adverse Event）；OS即总生存期（Overall Survival），从随机化到任何原因死亡的时间；DOR即缓解持续时间（Duration of Response）。
Q4: 该研究采用了什么研究设计和方法？
本研究采用临床试验设计。研究共纳入共369位。主要终点指标包括主要终点、次要终点、总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）。
RAS蛋白作为致癌驱动因素，在高达30%的人类癌症中发挥着关键作用，尤其在PDAC、非小细胞肺癌（NSCLC）和结直肠癌（CRC）中表现显著。其中，RAS G12突变（如G12D、G12V和G12C）是最主要的RAS突变种类，为癌症治疗带来了巨大挑战。
RMC-6236作为一款口服、可靶向突变和野生型RAS在GTP结合状态下的选择性抑制剂，其独特的作用机制使其成为首个针对所有主要RAS突变型的在研疗法。这一创新疗法为那些传统治疗手段有限的患者提供了新的治疗可能性。
疾病控制率达87%
这是一项“first-in-human”的多中心、开放标签试验，旨在检测RMC-6236在RA特定S突变的晚期实体瘤患者中的疗效、安全性、耐受性与药代动力学（PK）特性。共369位患者入组，包含171位PDAC（46%）与198位NSCLC与其他种类癌症的患者（54%），接受每日一次口服不同剂量（10-400 mg）RMC-6236的治疗。几乎所有接受每日一次160-300 mg剂量的患者达到目标血液药物浓度范围。
此次公布的1b期临床试验结果显示，RMC-6236作为二线疗法，带有KRAS G12X与任何RAS突变患者的中位PFS分别达到8.1（95% CI：5.9-NE）与7.6（95% CI：5.3-NE）个月，相比既往试验中的2.0-3.5个月，这一数据无疑是一个巨大的飞跃。而当RMC-6236作为KRAS G12X患者三线以上疗法时，患者的中位PFS为4.2个月（95% CI：4.1-6.4），既往试验中仅为1.9个月。
在接受RMC-6236治疗至少20个月的PDAC患者中，带有KRAS G12X与任何RAS突变患者的客观缓解率（ORR）分别为27%（n=13/48）与26%（n=16/61），疾病控制率（DCR）则分别为87%（n=69/79）与88%（n=85/97）。在既往试验中，PDAC患者的ORR仅为9%。这两类患者群体目前为止皆尚未达到中位总生存期（95% CI：8.5-NE），而这类患者的中位历史总生存期为6.1-6.9个月。
患者疗效
安全性方面，RMC-6236展现出可控的安全性，发生在≥10%患者的治疗伴发不良反应（TEAE）包含皮疹、腹泻、恶心、口腔炎/粘膜炎、呕吐、疲劳、甲沟炎。
长期以来，治疗PDAC，手术切除往往是首选，但由于肿瘤位置深在、易复发和转移，多数患者在确诊时已失去手术机会。化疗和放疗等传统治疗手段的疗效有限，患者的生存率和生活质量普遍较低。而RMC-6236的出现，无疑为这些患者带来了新的希望和可能。
目前，RMC-6236作为PDAC患者二线疗法的全球性随机临床3期试验已在计划中，预计共招募460位患者，主要终点为肿瘤带有RAS G12X突变患者的PFS与OS，次要终点为所有患者的PFS、OS、ORR、缓解持续时间（DOR）与患者生活质量（QoL）。该研究将进一步验证该药物在更大规模患者群体中的疗效和安全性，为其最终应用于临床治疗奠定坚实基础。期待RMC-6236能够在未来的临床研究中继续展现其优异疗效，并为更多PDAC患者带来福音。
参考文献：
RMC-6236: Pancreatic Cancer Update to Support Pivotal Phase 3 Trial. Retrieved July 15, 2024 from https://ir.revmed.com/static-files/eeeb0690-0ef4-44b8-b5fe-8d11d8df3c9a
责任编辑丨MM
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本文涉及的主要医学术语
文中涉及的核心术语定义：PFS即无进展生存期（Progression-Free Survival），从随机化到疾病进展或死亡的时间；CI即置信区间（Confidence Interval），表示估计值的可信范围；ORR即客观缓解率（Objective Response Rate），完全缓解和部分缓解的比例之和；DCR即疾病控制率（Disease Control Rate），CR+PR+SD的比例；TEAE即治疗期间出现的不良事件（Treatment-Emergent Adverse Event）；OS即总生存期（Overall Survival），从随机化到任何原因死亡的时间；DOR即缓解持续时间（Duration of Response）。
本文研究方法与设计类型
本研究采用临床试验设计。研究共纳入共369位。
本文临床背景与意义
本文属于临床研究、胰腺癌、RAS等医学领域。该研究评估的终点指标包括主要终点、次要终点、总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）。
引用格式：RMC-6236在1b期临床试验中展现显著疗效：为胰腺导管腺癌患者带来新希望. 发布日期：2024-07-25. 来源：TalkMED拓麦. URL: https://portal.talkmed.com/news/1078
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