CDK4/6抑制剂联合氟维司群在局部晚期及转移性乳腺癌中的应用
CDK4/6抑制剂联合氟维司群在局部晚期及转移性乳腺癌中的应用的核心信息是什么？
辅助内分泌治疗显著降低了HR+/HER2-乳腺癌患者的复发率和死亡率。然而，约30%的患者可能出现原发性内分泌耐药，约30%初始治疗有效的患者可能在10年内出现继发性耐药，导致治疗失败。因此，优化辅助治疗策略、克服内分泌耐药已成为临床实践的重点。近日，一篇发表在 TBCR 期刊上的文章，记录了一例原发性内分泌耐药HR+/HER2-局部晚期及转移性乳腺癌的治疗...
辅助内分泌治疗显著降低了HR+/HER2-乳腺癌患者的复发率和死亡率。然而，约30%的患者可能出现原发性内分泌耐药，约30%初始治疗有效的患者可能在10年内出现继发性耐药，导致治疗失败。因此，优化辅助治疗策略、克服内分泌耐药已成为临床实践的重点。 属于「Onco前沿」分类。 关键词：晚期乳腺癌、新辅助治疗、CDK4/6抑制剂。
本文核心问答
Q1: 这篇资讯的核心内容是什么？
辅助内分泌治疗显著降低了HR+/HER2-乳腺癌患者的复发率和死亡率。然而，约30%的患者可能出现原发性内分泌耐药，约30%初始治疗有效的患者可能在10年内出现继发性耐药，导致治疗失败。因此，优化辅助治疗策略、克服内分泌耐药已成为临床实践的重点。
Q2: 本文属于哪个学科分类，涉及哪些关键词？
本文属于「Onco前沿」分类，涉及关键词：晚期乳腺癌、新辅助治疗、CDK4/6抑制剂。
Q3: 这篇资讯的发布时间是什么？
本文发布于1721554224，来源为TalkMED拓麦医学资讯平台。
辅助内分泌治疗显著降低了HR+/HER2-乳腺癌患者的复发率和死亡率。然而，约30%的患者可能出现原发性内分泌耐药，约30%初始治疗有效的患者可能在10年内出现继发性耐药，导致治疗失败。因此，优化辅助治疗策略、克服内分泌耐药已成为临床实践的重点。近日，一篇发表在TBCR期刊上的文章，记录了一例原发性内分泌耐药HR+/HER2-局部晚期及转移性乳腺癌的治疗经过，ONCO前沿特此整理，供大家参考学习。
Introduction
基本情况
患者，女，63岁，2021年确诊“左乳浸润性乳腺癌”。
月经状态：已绝经。
左乳活检显示：浸润性导管癌。
免疫组化：雌激素受体（80%），孕激素受体（20%），HER2（1+），Ki-67（ 30%-40%）。
细针穿刺活检提示左腋窝淋巴结转移。
临床分期及分型：cT4bN2M0，IIIB期，Luminal B HER2-型。
新辅助治疗
TEC方案×6周期：多西紫杉醇（75mg/m2，d1）、表柔比星（75mg/m2，d1）、环磷酰胺（500mg/m2，d1）静脉注射，每3周一次。
根据实体瘤疗效评估标准（RECIST1.1）每2个周期评估一次新辅助治疗疗效。
TEC新辅助化疗6周期后的最佳缓解为部分缓解（PR）。
左乳原发灶和左腋窝淋巴结病灶的基线彩色超声、增强MRI和新辅助化疗后评估：A）2021.11基线乳腺超声；（B）2021.11基线乳腺增强MRI；（C）2022.5新辅助化疗6周期后乳腺超声；（D）2022.5 6个周期新辅助化疗后的乳腺增强MRI
手术治疗
2022. 5患者接受左乳改良根治术+腋窝淋巴结清扫术。
免疫组化：雌激素受体（>95%），孕激素受体（2%），HER2（2+），Ki-67（20%）。FISH检测：无扩增。肿瘤Miller-Payne分级：2级，组织学分级：3 级，淋巴血管侵犯（LVI）。
术后病理分期和分型：pT2N1M0，IIB期，Luminal B HER2-型。
辅助治疗
辅助放疗：对患者胸壁和左锁骨下区域进行放射治疗，剂量为50 Gy/25 f。
辅助内分泌治疗：来曲唑每日1mg。
疾病复发
2023.2复查上腹部CT提示：肝脏多发占位。
无腹痛、腹胀、黄疸等症状，肝功能检测正常。
肝脏病灶活检病理提示乳腺起源。
免疫组化：雌激素受体（90%），孕激素受体（30-40%），HER2（1+），Ki-67（50%）。
AI内分泌治疗无病生存期（DFS）为8个月。
晚期治疗
2023.2-2024.3：接受氟维司群（500mg 第一周期d1、d15、d29分别注射一次，此后im q4w）+阿贝西利（150mg po bid）。
不良反应：治疗期间，患者出现1-2级腹泻，口服蒙脱石粉和洛哌丁胺后病情好转。
最佳疗效评估：疾病稳定（SD）。
治疗前后肝转移灶大小：（A）2023.02基线CT；（B）2024.02 氟维司群+阿贝西利治疗12+个月后CT
截至2024.2最后一次随访，无进展生存期（PFS）达12个月。
医
者
说
该病例为典型的Luminal B HER2-浸润性乳腺癌患者。治疗过程中有3个重要节点，即新辅助治疗、辅助治疗、后期一线治疗决策。患者为局部晚期疾病，适合新辅助治疗以达到降期并获得手术机会。新辅助化疗后患者未达到pCR。monarchE研究显示阿贝西利联合内分泌治疗（ET）可改善HR+/HER2−患者的侵袭性无病生存期（iDFS）。淋巴结阳性早期乳腺癌早期复发的风险很高，在monarchE研究中约36.5%受试者为接受新辅助化疗后non pCR患者。凭借monarchE研究，阿贝西利的早期适应症于2021年12月在中国获批，鉴于本例患者于接受改良根治性乳房切除术时间为2021.5，辅助内分泌治疗选择了AI。此外，OlympiA研究观察到奥拉帕利辅助强化治疗可改善新辅助化疗后HR+/HER2−gBRCA突变患者亚组的生存获益[3年iDFS率 87.5% vs. 78.3%，HR=0.52(0.25, 1.04)]。因此，建议对HR+/HER2-局部晚期乳腺癌患者进行乳腺癌易感基因检测，以确定是否有机会接受PARPs抑制剂强化治疗。
根据MONALEESA-3、PALOMA-3和MONARCH 2的临床研究结果，在原发性内分泌耐药晚期乳腺癌患者中单药内分泌治疗联合使用CDK4/6抑制剂可以提高中位DFS。例如，在MONARCH 2研究中，与单药氟维司群相比，CDK4/6抑制剂联合氟维司群显著提高了原发性内分泌耐药患者的中位DFS和总生存期（OS）[中位PFS（mPFS）：16.3 vs. 7.9个月，HR=0.447；mOS：38.7 vs. 31.5 个月]。此外，添加CDK4/6抑制剂可以降低有或没有内脏转移的患者的疾病进展风险（HR=0.47）。
另两项荟萃分析发现，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗可显著改善晚期/转移性HR+/HER2-乳腺癌患者的PFS，尽管G3-G4不良事件的发生率有所增加。进一步分析表明，无论绝经状态、转移部位和内分泌耐药类型如何，联合CDK4/6抑制剂均可改善患者的生存率。因此，自2021年以来，《CSCO 乳腺癌诊疗指南》推荐内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂作为晚期HR+/HER2-无内脏危象乳腺癌患者的一线标准治疗。然而，在做出针对患者的治疗决策时，需要考虑增加CDK4/6抑制剂治疗的获益和风险。本例患者在辅助内分泌治疗后不满12个月即出现内脏转移，属于原发性内分泌耐药。尽管如此，更换内分泌药物并联合CDK4/6抑制剂的方案仍为患者提供了较长时间的PFS，且未观察到严重不良事件。这充分证明了CDK4/6抑制剂在HR+/HER2-转移性乳腺癌中的疗效和耐受性。通过这个临床案例，我们进一步认识到，即使患者对一种内分泌药物耐药，另一种内分泌治疗药物联合CDK4/6抑制剂治疗策略也可以为HR+/HER2-晚期乳腺癌患者提供疾病缓解和生存。
参考文献：Ting Luo, Kunrui ZhuTransl, et al.Breast Cancer Res .
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引用格式：CDK4/6抑制剂联合氟维司群在局部晚期及转移性乳腺癌中的应用. 发布日期：1721554224. 来源：TalkMED拓麦. URL: https://portal.talkmed.com/news/1074
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