寰宇精粹，规范诊疗，银屑病小分子药物循证与应用探索

天津医科大学总医院王惠平教授首先解读了即将发表的《银屑病诊疗专家指导意见》。王教授强调，PDE4与炎症密切相关。与传统的免疫抑制剂不同，PDE4抑制剂阿普米司特通过间接调控促炎因子和抗炎因子平衡，调节炎症。阿普米司特作为第一批临床急需境外新药引入中国，包括中国在内的全球多国指南已推荐阿普米司特治疗银屑病和银屑病关节炎（PsA）。但作为国内较新上市的药物，仍需阿普米司特中国专家指导意见以指导临床用药。她继续介绍了阿普米司特治疗斑块状银屑病、特殊部位银屑病、银屑病共病和其他银屑病，以及阿普米司特转换治疗和合并用药的疗效数据，包括ESTEEM 1&2、ADVANCE、LAPIS-PsO和PALACE等研究。如：ADVANCE研究中，阿普米司特治疗轻中度银屑病16周，达到sPGA 0/1且改善≥2的患者比例为21.6%，较安慰剂显著更高（P<0.0001）。共病方面，阿普米司特治疗16周，患者皮下脂肪和内脏脂肪含量减少约5%-6%，并维持至第52周。在安全性数据方面，5年安全性分析显示阿普米司特最常见的不良事件是腹泻、恶心和头痛等，大多为轻中度，未见严重不良反应。且不同不良反应可通过相应的非药物干预、非处方药物和处方药物等进行处理。此外，王教授还介绍了阿普米司特用于妊娠期、老人、儿童、合并感染或肿瘤等特殊人群的注意事项。她总结：阿普米司特为银屑病患者提供了新的系统治疗选择。《阿普米司特治疗银屑病专家指导意见》的制定，将为合理、规范、安全有效使用阿普米司特治疗银屑病提供指导。

分享结束后进入第一环节的会议讨论，线上四位专家进行了热烈交流，并就临床实践中阿普米司特的应用发表了各自的观点。

中山市人民医院李琛教授认为阿普米司特具有较好的特征，作为PDE4抑制剂的安全性好，临床上常作为优选的口服药物，尤其是治疗轻中度银屑病。此外，他曾应用阿普米司特治疗掌跖脓疱病（PPP）患者，取得了临床疗效。阿普米司特还可与其他药物联合使用，实现效果的最大化。

南方医科大学皮肤病医院胡刚教授说：临床上阿普米司特治疗轻中度银屑病的效果突出，起效较快，对于既往用药效果不理想或不考虑生物制剂治疗等特殊情况的患者来说，也是较好的选择。他在临床上常应用阿普米司特联合用药，治疗剂量增加但仍效果不佳的患者。阿普米司特在联合治疗方面具有很好的应用前景。

中南大学湘雅三医院丁澍教授分享了几例使用阿普米司特治疗的临床患者病例。尤其是合并肿瘤的银屑病患者，阿普米司特是一种安全的治疗选择。结合个人临床经验，她认为，阿普米司特适用于轻中度银屑病、特殊部位银屑病、合并肿瘤、结核和乙肝的银屑病患者，以及发生免疫漂移的患者。

苏州市立医院本部陈小建教授发表观点：阿普米司特的出现填补了银屑病领域介于生物制剂和外用药物间的治疗空白。由于阿普米司特的安全性，其对育龄期患者有很大帮助。她还分享了一例合并关节病型银屑病的患者使用阿普米司特治疗的经验。阿普米司特不仅可治疗斑块状银屑病，还能控制银屑病患者的关节症状。

其次，北京市海淀医院陈燕教授分享了《探索篇——小分子靶向药在皮肤领域的应用探索》。陈教授依次介绍了常见皮肤疾病、炎症性皮肤病、阿普米司特概述、阿普米司特在非斑块状银屑病中和其他皮肤疾病中的探索。基于多项临床研究，她重点讲解了阿普米司特在非斑块状银屑病和其他皮肤疾病中的应用。在非斑块状银屑病中，阿普米司特具有改善PsA患者临床症状、改善儿童银屑病患者临床症状、改善PPP患者临床症状和治疗红皮病型银屑病的作用。如：一项日本随机、双盲、安慰剂对照研究显示，30 mg阿普米司特治疗PPP患者16周，患者的PPPASI（-16.5 vs. -11.0）和PPSI评分（-4.2 vs. -2.6）较基线下降更显著，达到PPPASI 50（78.3% vs. 40.9%）和PPPASI 75（43.5% vs. 15.9%）的患者比例较安慰剂显著更高。在其他皮肤疾病方面，如：RELIEF研究揭示，阿普米司特治疗白塞病口腔溃疡1周即起效，12周可显著减少患者口腔溃疡数量和疼痛程度，53%的患者实现完全缓解，且疗效稳定至第64周，口腔溃疡完全或部分缓解率分别为64.2%和83.6%；2023年世界皮肤病学大会（WCD）上公布了阿普米司特治疗20例斑秃的病例系列研究，结果显示：阿普米司特治疗1个月起效，3-6个月毛发完全再生，并在持续至少6个月的随访期间维持疗效，15例（75%）患者斑秃改善>75%；一项回顾性研究中，对接受一种或多种生物制剂治疗后出现继发性失效的患者（基线PASI均值3.2±0.4），联合阿普米司特治疗，第12周和第24周的PASI评分获得改善，均值分别为1.8±0.4和1.6±0.3。她总结道：阿普米司特具有广谱免疫调节活性，可作用于多种靶细胞和炎症细胞因子，长期使用严重不良事件和重点关注不良事件的发生率低，还需探索其在更广泛皮肤疾病中的应用。

在随后的第二环节会议讨论中，线上四位专家分享了自己在临床工作中使用阿普米司特治疗的经验和体会。

重庆大学附属三峡医院杨靖教授说他在近两年内使用阿普米司特，较多应用于皮损累及头皮、指甲、肢端、外生殖器等特殊部位的银屑病和PPP患者中，也在缓解PsA患者关节疼痛、白塞病、白癜风和化脓性汗腺炎患者中有所应用。阿普米司特具有价格优势，无需用药筛查，临床应用较广泛。

焦作市第二人民医院王坤教授认为阿普米司特对轻中度银屑病或传统治疗效果不佳的患者具有理想的临床疗效。除斑块状银屑病外，临床上阿普米司特还可用于PPP等其他炎症性皮肤病中。在与合并肿瘤、肝炎或结核的银屑病患者充分沟通后，可考虑使用阿普米司特治疗。以后将拓展更多阿普米司特适用的适应证。

六安市人民医院赵俊教授分享了一例临床上治疗白塞病口腔溃疡的患者，在使用阿普米司特联合小剂量激素治疗后，取得了满意的效果。她认为阿普米司特能调节多种炎症因子，起到承上启下的作用，且不良反应较轻，一般不影响患者用药。通过今天的学习，日后将尝试更多联合阿普米司特的治疗方案。

哈尔滨医科大学附属第一医院薛亚东教授表示自己临床上曾使用阿普米司特治疗红皮病型银屑病和PPP患者。阿普米司特治疗红皮病型银屑病患者2周起效，约2个月达到PASI 75，用药期间未观察到不良反应。而对于反复发作的PPP患者，口服阿普米司特约4-6周达到PASI 75。