双联化疗、三联化疗或双联化疗联合放疗作为局部晚期食管癌的新辅助治疗：一项随机、对照、开放标签的3期试验

新辅助治疗是局部晚期食管鳞状细胞癌（OSCC）患者的标准治疗。然而，预后仍然很差，可能需要更强化的新辅助治疗来改善患者的预后。本研究旨在比较新辅助双联化疗、三联化疗和双联化疗联合放疗在初治局部晚期OSCC患者中的疗效和安全性。

在这项随机、开放标签的3期试验中，来自日本各地的44个中心招募了20-75岁初治局部晚期OSCC且ECOGPS评分为0或1的患者。患者通过基于网络的系统随机分配（1：1：1）接受新辅助双联化疗（两疗程氟尿嘧啶[800mg/m²/天，第1-5天静脉注射]和顺铂[80mg/m²/天，第1天]，间隔3周[NeoCF]）、三联化疗（三疗程氟尿嘧啶[750mg/m²/天，第1-5天]，顺铂[第1天每天70mg/m²]，多西他赛[第1天每天70mg/m²]，每3周重复一次[NeoCF+D]），或双联化疗（两疗程氟尿嘧啶[1000mg/m²/天，第1-4天]和顺铂[75mg/m²/天，第1天]，间隔4周）加41·4Gy放疗[NeoCF+RT]），然后进行食管切除术和局部淋巴结清扫术。随机化按T分期和机构进行分层。主要终点是总生存期，按治疗意向进行分析。安全性分析包括所有接受至少一个疗程化疗的患者，手术并发症分析包括那些也接受过手术的患者。

2012年12月5日至2018年7月20日期间共随机分配601例患者（男性529例，女性72例），NeoCF组199例，NeoCF+D组200例，NeoCF+RT组200例。在经过中位50.7个月（IQR23.8-70.7）的随访后，NeoCF+D组的3年总生存率显著高于NeoCF组，分别为72.1%和62.6%（风险比HR为0.68,p=0.006），而NeoCF+RT组则不高，3年总生存率为68.3%（HR为0·84，p=0·12）。NeoCF组193例患者中有2例（1%）发生3级或更高级别发热性中性粒细胞减少症，NeoCF+D组196例患者中有32例（16%），NeoCF+RT组191例患者中有9例（5%）。导致新辅助治疗终止的治疗相关不良事件在NeoCF+D组（18/202，9%）中比NeoCF+RT组（12/200，6%）和NeoCF组（8/199，4%）更常见。NeoCF组新辅助治疗期间有3例（2%）治疗相关死亡，NeoCF+D组有4例（2%）死亡，NeoCF+RT组有2例（1%）死亡。NeoCF组185例患者中，分别有19例（10%）、19例（10%）和28例（15%）报告了术后2级或以上肺炎、吻合口瘘和喉返神经麻痹;NeoCF+D组183例患者中分别为18例（10%）、16例（9%）和19例（10%）;NeoCF+RT组的178例患者中分别有23例（13%）、23例（13%）和17例（10%）。手术后院内死亡包括NeoCF组3例死亡，NeoCF+D组2例死亡，NeoCF+RT组1例死亡。

与双联化疗相比，新辅助三联化疗后进行食管切除术的总生存期获益具有统计学意义，可能成为日本状况良好的局部晚期OSCC的新标准治疗。与双联化疗相比，新辅助双联化疗联合放疗未显示出生存率优势。

图1 研究流程图

表1 临床特征

图2 意向性分析人群的OS和PFS

图3 OS和PFS森林图

表2 新辅助治疗期间发生率超过10%的不良反应

表3外科并发症

版权声明：本平台旨在帮助医疗卫生专业人士更好地了解相关疾病领域最新进展。本平台对发布的资讯内容，并不代表同意其描述和观点，仅为提供更多信息。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。仅供医疗卫生专业人士为了解资讯使用，该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解资讯以外的目的，本平台及作者不承担相关责任。合作联系邮箱：ONCO@edoctor.work。