共聚云端，聚焦小分子药物临床实践，探索银屑病规范化诊疗

山东省皮肤病医院杨宝琦教授首先带来《阿普米司特治疗银屑病专家指导意见解读》。杨教授介绍了阿普米司特治疗银屑病的中国专家指导意见形成的背景：PDE4是cAMP特异性PDE，cAMP水平升高会导致抗炎细胞因子水平升高。而阿普米司特抑制PDE4可升高细胞内cAMP水平，从而调节TNF-α、IL-23、IL-17和其他促炎细胞因子的表达，调节炎症反应。《中国银屑病诊疗指南（2023版）》中，阿普米司特被推荐用于斑块状银屑病、红皮病型银屑病、关节型银屑病、头皮银屑病、甲银屑病和老年银屑病患者的治疗。专家指导意见的制定，有助于指导皮肤科医生的临床用药。杨教授还介绍了阿普米司特的疗效数据、不良反应及处理，以及特殊人群用药。多项临床研究的疗效数据发现，阿普米司特可有效治疗轻中重度斑块状银屑病和特殊部位银屑病（头皮、指甲、生殖器和掌跖），改善患者皮损和生活质量。阿普米司特还可用于银屑病关节炎（PsA）和银屑病共病（合并代谢综合征等）的患者：3期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究PALACE 1-3研究证实，阿普米司特可长期改善PsA患者关节症状，维持5年之久。第260周，67.2%继续治疗的患者达到了ACR20，44.4%达到ACR50，27.4%达到ACR70。另一项回顾性、开放标签研究中，阿普司特治疗6个月，患者的平均体重减轻了2.2kg（95%CI：1.4-3.0；P<0.001），20.4%的患者减重>5%。此外，阿普米司特联合外用药物、系统治疗药物和光疗，或生物制剂治疗后转换阿普米司特的疗效也在多项研究中得到验证。不良反应方面，阿普米司特最常见的不良事件为腹泻、恶心，多为轻中度，并可于1个月内缓解。对于妊娠期、哺乳期、老人、儿童和合并感染或肿瘤患者的银屑病患者，需根据不同特殊人群的特点规范使用阿普米司特。

分享结束后进入第一环节的会议讨论，线上五位专家进行了热烈交流，并就临床实践中阿普米司特的应用发表了各自的观点。

南京鼓楼医院陶玥教授认为阿普米司特最大的特点在于其安全性。对于生物制剂治疗发生免疫漂移、继发性失效或不适合生物制剂治疗的患者，阿普米司特是一个良好的补充治疗选择。轻中度银屑病、肥胖和老年患者等，临床上也常考虑用阿普米司特治疗。阿普米司特的使用方便，无需冷藏保存，无需实验室筛查，患者一次就诊即可解决问题。

吉林大学第一医院田亚萍教授分享了两个临床上使用阿普米司特治疗的患者病例：轻中度斑块状银屑病患者和红皮病型银屑病患者使用阿普米司特治疗后，患者症状缓解，病情得到控制。她认为对于常需要出差的患者而言，阿普米司特携带方便。并且价格亲民，适用于一些经济条件和生活环境有限的患者。

天津市中医药研究院附属医院赵艳霞教授认为阿普米司特能调节多种炎症因子，对轻中度银屑病、头皮或指甲等受累的特殊部位银屑病和合并关节炎等银屑病共病患者具有令人满意的疗效和安全性。患者接受度高，无需实验室筛查，用药便捷方便，价格亲民，是临床的有效选择之一。

海宁市第二人民医院凌丰教授发表观点：阿普米司特是一种靶向PDE4的小分子银屑病治疗药物，用药前无需进行筛查，使用方便，价格亲民。安全性方面，用药初期的不良反应在后期可自行缓解。临床应用中，有的患者皮损清除几乎达到100%，病情得到控制。还有掌跖脓疱银屑病患者在治疗后病情得到改善。

杭州市第三人民医院徐田红教授分享：阿普米司特的价格相对便宜，对患者来说是一种较好的选择。通过用药缓冲期能更好地判断患者适用程度，并决定是否继续治疗。临床上适用于合并肥胖或特殊类型的银屑病患者。对点滴状银屑病和化脓性汗腺炎患者也有一定治疗效果。对于阿普米司特的更多适应证，还有待进一步研究。

其次，南方医科大学皮肤病医院王晓华教授分享了《探索篇——小分子靶向药在皮肤领域的应用探索》。她介绍了以银屑病为代表的多种炎症性皮肤病中的炎症因子和免疫模式，以及阿普米司特的作用机制和特点。王教授强调，除了临床上关注的斑块状银屑病外，已有多项随机对照研究、病例系列和病例研究表明阿普米司特在非斑块状银屑病和其他慢性炎症性皮肤疾病中的应用情况。基于阿普米司特对PsA和白塞病口腔溃疡患者临床症状的改善，已有多国指南推荐或批准阿普米司特治疗PsA和白塞病口腔溃疡；对于治疗方法有限的儿童银屑病患者，阿普米司特治疗16周，33.1%的患者达到sPGA 0/1，45.4%的患者达到PASI 75，均较安慰剂组有显著提高（P<0.001）；对于掌跖脓疱病（PPP）患者，临床上也常用阿普米司特治疗：APLANTUS研究发现，治疗第20周，患者PPPASI中位降低57.1%（P<0.001），61.9%的患者达到PPPASI 50，76.2%的患者脓疱总数减少超过50%；对于化脓性汗腺炎患者，有研究显示30 mg阿普米司特治疗16周，53.3%（8/15）的患者达到化脓性汗腺炎临床缓解（HiSCR），且脓肿和结节数（P=0.011）、疼痛数字评定量表（P=0.009）和瘙痒（P=0.015）均显著降低。另有多项病例报告研究揭示了阿普米司特治疗红皮病型银屑病、白癜风、斑秃患者，以及改善生物制剂继发失效患者的作用。她总结道，阿普米司特具有广谱免疫调节活性，长期使用的严重不良事件和重点关注不良事件发生率低，其在银屑病等多种皮肤疾病中已有临床研究，仍需在更大规模的患者队列中探索阿普米司特在其他皮肤疾病中的应用效果。

在随后的第二环节会议讨论中，线上四位专家分享了自己在临床工作中使用阿普米司特治疗的经验和体会。

浙江大学医学院附属第一医院朱伟芳教授说她在临床中主要应用阿普米司特于斑块状银屑病、合并肥胖或乙肝的银屑病患者，大部分患者的临床症状能得到改善。此外，在白塞病口腔溃疡和合并炎症性肠病的患者中，也发现了阿普米司特的治疗作用。对一例天疱疮患者使用阿普米司特联合治疗，经随访发现患者皮损有明显改善。

山东大学齐鲁医院王克玉教授认为阿普米司特的临床应用广泛，最初应用于轻中度斑块状银屑病，随着时间的延长，并结合医生的经验，现也应用阿普米司特治疗PsA、PPP、红皮病型银屑病等非斑块状银屑病，其疗效和安全性令大多数患者和医生满意。她还分享了临床上应用阿普米司特治疗老年红皮病型银屑病患者和急性痘疮样苔藓样糠疹的病例。

广州市第一人民医院孙广政教授分享了他临床应用阿普米司特两年间治疗的两例患者。一例转诊的红皮病型银屑病老年患者，伴有严重肝功能受损，使用阿普米司特治疗后，患者的皮疹消退，且维持效果很好，停药后未见复发。另一例Sweet’s综合征的患者，尝试用阿普米司特治疗，病情控制较好。他还建议临床超适应证用药时需要与患者充分沟通。

衡水市人民医院马国安教授表示自己临床上多使用阿普米司特治疗斑块状银屑病、儿童银屑病、甲银屑病和PPP的治疗。他分享了临床上一例患有中重度特应性皮炎，症状几乎达到红皮病的病例，经多种治疗方案后仍没有满意效果，在尝试阿普米司特单药及联用治疗后，患者病情达到稳定。同时，他认为阿普米司特临床用药的安全性提高了临床治疗的信心。