同步转移性结直肠癌患者原发肿瘤的预先切除：荷兰结直肠癌组和丹麦结直肠癌组进行的随机3期 CAIRO4 研究

大约15%-30%的结直肠癌患者在诊断时出现远处转移，55%至71%的同步转移性CRC（mCRC）患者的原发肿瘤症状轻微或没有症状。是否应该对这些患者进行预先原发肿瘤切除（PTR）的问题已引起广泛争论。多项回顾性队列研究和前瞻性随机研究的亚组分析表明，与没有PTR相比，PTR与中位OS的改善相关。相比之下，一些回顾性分析的结果并未证明预先 PTR与生存率提高之间存在关联。

由于PTR可能与发病率甚至死亡率相关，而回顾性数据可能受到显著选择偏倚的阻碍，因此启动了几项随机研究， 包括丹麦和荷兰的CAIRO4。在本文中，作者介绍了CAIRO4研究主要终点的结果，其中不可切除的且没有严重原发肿瘤症状的mCRC患者被随机分配预先进行PTR，然后是基于氟嘧啶的化疗加贝伐珠单抗的全身治疗或直接全身治疗。之所以在这项研究中使用贝伐珠单抗，是因为观察到贝伐珠单抗与原发肿瘤之间的相互作用，数据显示原发肿瘤的存在为转移提供了血管生成环境，也会降低贝伐珠单抗的疗效。CAIRO4研究的目的是探讨在全身治疗基础上预先进行PTR是否对无严重症状的mCRC 患者产生生存获益。

这项随机3期试验在荷兰的45家医院和丹麦的70家医院进行。入组标准包括既往未经治疗的转移性结直肠癌、不可切除的转移灶、无严重原发肿瘤相关症状。患者被随机分配（1：1）接受预先PTR，然后进行全身治疗或直接全身治疗。全身治疗包括基于氟嘧啶的一线化疗和贝伐珠单抗。主要终点是意向治疗人群的OS。

2012年8月至 2021年2月期间，206名患者随机入组。意向性分析纳入了204例患者（n=103例未进行前期PTR，101例进行前期PTR），其中116例为男性（57%），中位年龄为65岁（IQR 59-71）。中位随访时间为69.4个月。无预先PTR组中位OS为18.3个月（95%CI 16.0-22.2），而预先PTR组为20.1个月（95%CI 17.0-25.1）（p = 0.32）。3-4级不良反应的数量在无预先PTR组中为71例（72%），在预先PTR组中为6184例（65%）（p=0.33）。3例死亡（3%）在未进行预先PTR的组中报告，4例（4%）在预先PTR组中报告。

随访期间，103例未进行预先PTR患者中有13例 （13%，95% CI 8%-20%）需要手术缓解症状：11例患者 （11%;95% CI 6%-18%）接受了PTR，其中 1 例患者因支架位置穿孔而需要 PTR，1例 （1%） 患者进行了回肠造口术，1例患者需要肠旁路术 （1%）。4例未进行预先PTR的患者 （4%; 95% CI：2%–10%））因梗阻而需要结肠支架置入术，3例患者（95% CI 1%–8%）对原发肿瘤进行了放疗以控制症状。

对于没有原发肿瘤相关严重症状的mCRC患者，在姑息性全身治疗的基础上预先切除相关症状不严重的原发肿瘤不会带来额外生存获益。