DESTINY-PanTumor01试验结果：Trastuzumab Deruxtecan在HER2突变实体肿瘤治疗中展现潜力
DESTINY-PanTumor01试验结果：Trastuzumab Deruxtecan在HER2突变实体肿瘤治疗中展现潜力的核心信息是什么？
新型抗体药物偶联物trastuzumab deruxtecan（德曲妥珠单抗，又称DS-8201a）是人表皮生长因子受体2（HER2）靶向抗体与DNA拓扑异构酶Ⅰ抑制剂德卢替康（deruxtecan，DXd）的结合体。与传统仅针对HER2过表达患者的抗HER2药物不同，trastuzumab deruxtecan对HER2过表达或低表达的肿瘤均能发挥作用。目...
新型抗体药物偶联物trastuzumab deruxtecan（德曲妥珠单抗，又称DS-8201a）是人表皮生长因子受体2（HER2）靶向抗体与DNA拓扑异构酶Ⅰ抑制剂德卢替康（deruxtecan，DXd）的结合体。与传统仅针对HER2过表达患者的抗HER2药物不同，trastuzumab deruxtecan对HER2过表达或低表达的肿瘤均能发挥作用。目前，trastuzumab deruxtecan已在乳腺癌、胃癌、结直肠癌和非小细胞肺癌等多种实体瘤中进行了Ⅰ至Ⅲ期临床试验。 属于「Onco前沿」分类。 关键词：T-DXd、临床研究、抗体偶联药物。 本文由 TalkMED 拓麦医学编辑团队审核发布，内容来源清晰、引用完整，符合平台编辑方针和利益冲突披露政策。
本文核心问答
Q1: 该研究的关键数据和临床意义是什么？
本研究主要研究终点是由独立中心评审确认的客观缓解率(ORR)。在2020年12月30日至2023年1月25日期间，本研究共纳入了102名具有激活性HER2突变的实体肿瘤患者（女性62例，中位年龄66.5岁，白人51例，亚裔38例，中位既往接受过3次治疗），接受了trastuzumab deruxtecan治疗，并被纳入抗肿瘤活性和安全性分析集。研究的中位随访时间为8.61个月（IQR 3.71-12.68）。由独立中心评审确认的客观缓解率为29.4%（95% CI 20.8-39.3；102名患者中有30名）。
Q2: 这篇文章的来源和作者资质如何？
参考文献DOI：10.1016/S1470-2045(24)00140-2。发布于2024-07-08。
Q3: 本文涉及哪些核心医学术语和研究方向？
本文围绕「DESTINY-PanTumor01试验结果：Trastuzumab Deruxtecan在HER2突变实体肿瘤治疗中展现潜力」主题，涉及T-DXd、临床研究、抗体偶联药物等核心术语和研究方向。文中涉及的核心术语定义：HER2即人表皮生长因子受体2（Human Epidermal Growth Factor Receptor 2）；ECOG即美国东部肿瘤协作组（Eastern Cooperative Oncology Group）体能评分；ORR即客观缓解率（Objective Response Rate），完全缓解和部分缓解的比例之和；IQR即四分位距（Interquartile Range）；CI即置信区间（Confidence Interval），表示估计值的可信范围；ADC即抗体偶联药物（Antibody-Drug Conjugate），由抗体、连接子和细胞毒性药物组成。
Q4: 该研究采用了什么研究设计和方法？
本研究采用临床试验设计。主要终点指标包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、安全性指标。
新型抗体药物偶联物trastuzumab deruxtecan（德曲妥珠单抗，又称DS-8201a）是人表皮生长因子受体2（HER2）靶向抗体与DNA拓扑异构酶Ⅰ抑制剂德卢替康（deruxtecan，DXd）的结合体。与传统仅针对HER2过表达患者的抗HER2药物不同，trastuzumab deruxtecan对HER2过表达或低表达的肿瘤均能发挥作用。目前，trastuzumab deruxtecan已在乳腺癌、胃癌、结直肠癌和非小细胞肺癌等多种实体瘤中进行了Ⅰ至Ⅲ期临床试验。研究涵盖了适应症、药物毒性与安全性、有效剂量的确定、与现有一线及后线标准化疗方案的疗效比较、单药与联合用药的疗效比较等方面，均显示出良好的效果。DESTINY-PanTumor01是一项国际性、开放标签的II期篮式研究，旨在评估trastuzumab deruxtecan在具有特定激活性HER2突变的转移性实体肿瘤患者中的抗肿瘤活性和安全性。近期，Lancet Oncology在线发表了DESTINY-PanTumor01的研究结果。
本研究主要入组标准：年龄≥18岁、ECOG PS 0/1、特定活化HER2突变、既往治疗后疾病进展（允许先前接受过HER2靶向治疗）或无令人满意的替代治疗选择的不可切除或转移性实体瘤患者。患者每3周通过静脉输注5.4 mg/kg的trastuzumab deruxtecan。本研究主要研究终点是由独立中心评审确认的客观缓解率(ORR)。对接受至少一剂trastuzumab deruxtecan的所有患者进行了抗肿瘤活性和安全性分析。该试验在ClinicalTrials.gov注册，编号为NCT04639219，目前研究仍在进行但不再招募患者。
在2020年12月30日至2023年1月25日期间，本研究共纳入了102名具有激活性HER2突变的实体肿瘤患者（女性62例，中位年龄66.5岁，白人51例，亚裔38例，中位既往接受过3次治疗），接受了trastuzumab deruxtecan治疗，并被纳入抗肿瘤活性和安全性分析集。
研究的中位随访时间为8.61个月（IQR 3.71-12.68）。由独立中心评审确认的客观缓解率为29.4%（95% CI 20.8-39.3；102名患者中有30名）。52名（51%）患者出现了3级或更严重的治疗出现不良事件；最常见的不良事件（≥5%的患者）是贫血（16名[16%]）和中性粒细胞计数减少（8名[8%]）。10名（10%）患者出现了与药物相关的治疗出现严重不良事件。11名患者（11%）出现了由药物引起的任何级别的间质性肺疾病或肺炎（三名为1级，五名为2级，一名为3级，两名为5级）；有两例（2%）由药物引起的间质性肺疾病或肺炎导致死亡的案例。
图1：研究入组情况
图2：Trastuzumab deruxtecan的抗肿瘤活性
图3：患者生存结局
＋
短评与讨论
既往研究发现，新型ADC药物trastuzumab deruxtecan在HER2阳性乳腺癌中展现了前所未有的疗效，并且其适用范围不断扩大，已涵盖HER2阳性胃癌和HER2低表达乳腺癌。在2022年，它更是成为首个获批用于HER2突变非小细胞肺癌的抗HER2靶向药物。尽管大多数肿瘤的HER2突变阳性率较低，但随着基因筛查技术和新药研发的进展，临床上对HER2突变的精准治疗越来越受到重视。DESTINY-PanTumor01研究主要针对携带HER2突变的实体瘤患者，探索trastuzumab deruxtecan的应用可行性，其结果引发了业内的广泛关注。然而，研究也提示了这一治疗方案的潜在风险，尤其是与药物相关的间质性肺疾病和肺炎的发生。这一问题的出现，提醒临床医生在应用这一新型治疗时应加强患者监测，及时处理不良反应，以确保治疗的安全性和有效性。
参考文献
1.Li BT, Meric-Bernstam F, Bardia A, Naito Y, Siena S, Aftimos P, Anderson I, Curigliano G, de Miguel M, Kalra M, Oh DY, Park JO, Postel-Vinay S, Rha SY, Satoh T, Spanggaard I, Michelini F, Smith A, Machado KK, Saura C; DESTINY-PanTumor01 study group. Trastuzumab deruxtecan in patients with solid tumours harbouring specific activating HER2 mutations (DESTINY-PanTumor01): an international, phase 2 study. Lancet Oncol. 2024 May 3:S1470-2045(24)00140-2. doi: 10.1016/S1470-2045(24)00140-2
撰写丨陈博
责任编辑丨郭筝
版权声明：本平台旨在帮助医疗卫生专业人士更好地了解相关疾病领域最新进展。本平台对发布的资讯内容，并不代表同意其描述和观点，仅为提供更多信息。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。仅供医疗卫生专业人士为了解资讯使用，该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解资讯以外的目的，本平台及作者不承担相关责任。合作联系邮箱：ONCO@edoctor.work。
点击"阅读原文"即可看原文
本文涉及的主要医学术语
文中涉及的核心术语定义：HER2即人表皮生长因子受体2（Human Epidermal Growth Factor Receptor 2）；ECOG即美国东部肿瘤协作组（Eastern Cooperative Oncology Group）体能评分；ORR即客观缓解率（Objective Response Rate），完全缓解和部分缓解的比例之和；IQR即四分位距（Interquartile Range）；CI即置信区间（Confidence Interval），表示估计值的可信范围；ADC即抗体偶联药物（Antibody-Drug Conjugate），由抗体、连接子和细胞毒性药物组成。
本文研究方法与设计类型
本研究采用临床试验设计。
本文临床背景与意义
本文属于T-DXd、临床研究、抗体偶联药物等医学领域。该研究评估的终点指标包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、安全性指标。
引用格式：DESTINY-PanTumor01试验结果：Trastuzumab Deruxtecan在HER2突变实体肿瘤治疗中展现潜力. 发布日期：2024-07-08. 来源：TalkMED拓麦. URL: https://portal.talkmed.com/news/1024 参考DOI: https://doi.org/10.1016/S1470-2045(24)00140-2
分享
收藏
点赞
