2024 ASCO｜PARADIGM研究后续分析：获得性基因改变及对疾病进展后生存期的影响

美国临床肿瘤学会（ASCO）年会是全球规模最大、学术水平最高、最具权威的临床肿瘤学会议之一。2024 ASCO年会于5月31日-6月4日在芝加哥举行，汇聚世界各地的肿瘤学专家和研究人员，分享最新的肿瘤学研究成果、探讨前沿诊疗技术，推动肿瘤学领域的进步。

本次大会中，公布了PARADIGM 研究探索分析获得性基因改变模式和进展后生存期的研究结果。【ONCO前沿】特此整理摘要内容，以飨读者！

研究背景

在PARADIGM III期试验 (NCT02394795）中，与贝伐珠单抗（BEV）相比，FOLFOX6联合帕尼单抗（PAN）可改善RAS野生型（RAS WT）mCRC 患者的总生存期（OS）。在本项研究中，探索了获得性基因突变在疾病进展（PD）中的作用，以及这些突变对进展后生存期（PPS）的影响。

研究方法

PPS定义为从PD到死亡的时间。使用定制的panel（PlasmaSELECT-R 91 PGDx）分析治疗前后的游离 DNA（cfDNA）。根据获得性基因突变的模式比较PFS、OS和PPS。

研究结果

在入组的802例患者中，390例因PD停止治疗，其中276 例（70.8%）治疗前后均有可评估的cfDNA 样本（PAN组 126 例；BEV组 150 例）。PAN组中，有获得性RTK/RAS突变与无RTK/RAS突变的患者相比，PPS更短，分别为13.2 VS. 18.8个月，HR 1.88（95% CI：1.28 - 2.76），且OS具有同样的趋势。BEV组中，有获得性CIMP通路改变的患者PPS较无改变者短，分别为14.9 VS. 18.6个月，HR 1.58（1.09 -2.29）；OS获益结果相似。与BEV组相比，PAN组的基因共变发生频率更高（总发生率52.4%VS.43.3%，RTK/RAS基因共变率分别为25% VS.10%）。仅在PAN组患者中发现基因共变导致PPS缩短。

研究结论

帕尼单抗和贝伐珠单抗治疗进展的mCRC 患者观察到不同的获得性基因突变模式。与贝伐珠单抗相比，帕尼单抗更容易发生基因共突变，尤其是RTK/RAS通路中的基因共突变。临床试验信息：NCT02394834。